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學習重點 先判斷催化區屬於哪一類：絲胺酸蛋白酶、轉谷氨醯酶（Factor XIIIa）、非酵素性輔因子（Factor V、VIII、tissue factor）與抑制蛋白（TFPI）不可混淆。 熟記各因子的結構特徵：Gla domain、EGF-like domain、kringle domain、apple domain，以及穿膜蛋白與血漿可溶性蛋白的差別。 掌握兩大傳統分群：prothrombin group（II、VII、IX、X）與 fibrinogen group（I、V、VIII、XIII）在分子量、維生素 K 依賴性、BaSO₄ 吸附、活化方式、穩定性及 plasmin 敏感性上的對比。 名稱、功能與結構要交叉判讀：Factor V 是 labile factor，也是非酵素性輔因子；Factor XIII 是轉谷氨醯酶；Factor XI 具有 apple domains，結構與維生素 K 依賴因子不同。 核心觀念 一、凝血與纖溶相關蛋白的酵素分類 多數凝血因子以無活性酵素原（zymogen）存在，經蛋白水解後形成活化態。活化態的催化殘基若為絲胺酸，即屬於 serine protease，典型活性位點由 His、Asp 與 Ser 組成（catalytic triad）。活化態 Factor IIa、VIIa、IXa、Xa、XIa、XIIa，以及 activated protein C、plasmin、tPA、uPA，均屬絲胺酸蛋白酶。凝血因子不屬於 threonine protease、tyrosine protease，也不是 tyrosine kinase。 蛋白或因子主要功能酵素歸屬 Factor I（fibrinogen）被 thrombin 切割形成 fibrin受質，非酵素 Factor IIa（thrombin）將纖維蛋白原轉成纖維蛋白，並活化 Factor V、VIII、XI、XIIISerine protease Factor III（tissue factor）與 Factor VIIa 結合啟動外源性凝血；屬穿膜蛋白輔因子／受體，非 serine protease Factor VFactor Xa 的輔因子；活化後為 Va非酵素性輔因子 Factor VIIIFactor IXa 的輔因子；活化後為 VIIIa非酵素性輔因子 Factor VII、IX、X凝血級聯中的蛋白酶活化態為 serine protease Factor XI、XII內源性（接觸）途徑的蛋白酶活化態為 serine protease Factor XIII活化後使纖維蛋白單體形成共價交聯XIIIa 為 transglutaminase，不具 serine protease domain Protein C活化後分解 Va、VIIIa，參與抗凝血Activated protein C 為 serine protease Protein SAPC 的輔因子非酵素，無 serine protease 催化區 tPA、uPA將 plasminogen 轉成 plasminSerine protease Plasmin分解纖維蛋白與纖維蛋白原Serine protease TFPI抑制 TF–Factor VIIa 複合體及 Factor Xa抑制蛋白（Kunitz 型），不是 serine protease 判斷關鍵：「受質不同」不代表酵素類別不同。Factor VIIa、IXa 與 activated protein C 雖各有受質，但都是絲胺酸蛋白酶；Factor XIIIa 催化的是形成共價交聯的轉醯胺反應，屬轉谷氨醯酶，是這類題目中的「異類」。 題目若列出「何組活化態不是 serine protease」，要找整組都不是的組合：Factor I（受質）、Factor III（tissue factor，輔因子）、Factor VIII（輔因子）三者皆非絲胺酸蛋白酶；而含 II、VII、IX、XI、XII 的組合都屬於絲胺酸蛋白酶。 二、穿膜蛋白與血漿蛋白 Tissue factor 是凝血因子中典型的穿膜蛋白（integral transmembrane protein），表現於血管外細胞表面，其胞外區與 Factor VIIa 結合，啟動外源性凝血。Factor V、Factor VIII 與 thrombin 都是血漿中的可溶性蛋白；Factor Va、VIIIa 可結合磷脂表面發揮功能，但這只是膜定位，不代表它們本身具有穿膜區段。 三、蛋白質結構 domain 的辨識 Gla domain：維生素 K 依賴性蛋白共有的 γ-carboxyglutamate 區，負責與鈣離子及帶負電的磷脂膜結合。Factor II、VII、IX、X 以及 Protein C、Protein S 均具有。 EGF-like domain：Factor VII、IX、X 具有 EGF-like domain；Factor II 不具有。 Kringle domain：Prothrombin（Factor II）具有兩個 kringle domains，是凝血因子中具 kringle 的代表。Protein C、Protein S、Factor XI 不具 kringle。纖溶系統的 plasminogen、tPA、uPA 也含有 kringle。 Apple domains：Factor XI 由四個 apple domains 加上 serine protease domain 組成，並以雙體形式存在；它不是維生素 K 依賴因子，沒有 Gla 與 EGF 的組合，因此與 Factor VII、IX、X 相比結構最不相似。 Factor XIII：屬 transglutaminase，不具有 serine protease domain。 因子主要結構組成 Factor II（prothrombin）Gla＋兩個 kringle＋serine protease（無 EGF） Factor VII、IX、XGla＋兩個 EGF-like＋serine protease Protein CGla＋EGF-like＋serine protease Factor XI四個 apple domains＋serine protease Factor XIIITransglutaminase 催化區（無 serine protease domain） 四、Prothrombin group 的共同特性 Prothrombin group 包含 Factor II、VII、IX、X，共同特徵如下： 分子量較小，約為 55～70 kDa。 均為 vitamin K dependent，需要維生素 K 進行 γ-carboxylation，形成 Gla domain。 可被 BaSO₄（或 Al(OH)₃）吸附，是傳統區分凝血因子的方法；因此 BaSO₄ 吸附血漿中會缺乏這群因子。 性質較穩定；除 Factor II 外，凝血過程中不被消耗，血清中仍存在。 acute phase reactant 與可在血小板內出現是 fibrinogen group 的特性，不屬於 prothrombin group。 五、Fibrinogen group 的共同特性 Fibrinogen group 包含 Factor I、V、VIII、XIII，共同特性為： 分子量大，常大於 250 kDa。 皆可由 thrombin 活化：Factor I 轉為 fibrin，Factor V 轉為 Va，Factor VIII 轉為 VIIIa，Factor XIII 轉為 XIIIa。 穩定度低（尤其 Factor V、VIII 不穩定），且在凝血過程中被消耗，故血清中缺乏。 易被 plasmin 分解破壞。 不依賴維生素 K，不被 BaSO₄ 吸附。 屬 acute phase reactant（發炎、懷孕時可上升），且可存在於血小板中。 整組都不是 serine protease：Factor I 為受質，Factor V、VIII 為輔因子，Factor XIIIa 為轉谷氨醯酶。 六、凝血因子別名：labile factor Factor V 的別名為 labile factor（不穩定因子），也稱 proaccelerin；儲存血漿中活性容易下降。Factor VIII 雖也不穩定，但其別名是 antihemophilic factor。Factor VII 的別名是 stable factor（proconvertin），正好與 Factor V 相對，Factor I 為 fibrinogen，Factor II 為 prothrombin。 常考陷阱 把血漿蛋白誤認為穿膜蛋白：Factor V、VIII、thrombin 是可溶性血漿蛋白，活化後結合膜磷脂只是膜定位；tissue factor 才是穿膜蛋白。 把所有凝血因子都當作 serine protease：Factor I 是受質，Factor III、V、VIII 是輔因子，Factor XIIIa 是轉谷氨醯酶。看到「I、III、VIII」組合，即為整組皆非 serine protease。 被「受質不同」誤導：VIIa、IXa、APC 受質各異，但同屬 serine protease；XIIIa 才是不同類別。 酵素類別選項混淆：活化態 II、VII、IX、X 是 serine protease，不是 threonine protease、tyrosine protease 或 tyrosine kinase。 看到 Factor II 就以為含 EGF domain：Factor II 是 Gla＋兩個 kringle，不含 EGF；問「不含 EGF domain」的凝血因子選 Factor II。 把 kringle 安在 Protein C、Protein S 或 Factor XI 上：凝血因子中具 kringle 的代表是 prothrombin。 誤判 Factor XI 與 VII、IX、X 相似：VII、IX、X 皆為 Gla＋EGF 的維生素 K 依賴因子；XI 為 apple domains，結構最不同。 誤以為所有纖溶相關蛋白都是酵素：tPA、uPA、plasmin 是 serine protease；TFPI 是抑制蛋白。 兩大分群特性互換：維生素 K 依賴、BaSO₄ 吸附、分子量 55～70 kDa 屬 prothrombin group；分子量大於 250 kDa、thrombin 活化、plasmin 破壞、穩定度低、acute phase reactant、存在血小板中屬 fibrinogen group。 誤把 fibrinogen group 稱為 serine protease 或「穩定度高」：兩者都是錯誤敘述。 labile 與 stable 搞反：labile factor 是 Factor V，stable factor 是 Factor VII。 記憶口訣 「凝血酶群：一五八十三；維 K 群：二七九十。」 Fibrinogen group 為 I、V、VIII、XIII；prothrombin group 為 II、VII、IX、X。 「纖維群：大、被凝血酶活化、不穩、被 plasmin 吃、有發炎、住血小板；凝血酶原群：小、要維 K、被鋇吸。」 「五易變、七穩定；十三交聯不切蛋白；穿膜只有組織因子；二有環餅（kringle）沒 EGF，十一吃蘋果（apple）。」