學習重點 先建立PT、APTT的檢測範圍:PT反映外在路徑與共同路徑,APTT反映內在路徑與共同路徑;共同路徑因子(I、II、V、X)同時被兩者檢測。 遇到凝血檢驗異常時,先看PT與APTT是單獨延長還是同時延長,再推論缺乏的凝血因子或可能的抑制物。 APTT單獨延長不一定是因子缺乏,也可能是肝素或抗凝血因子抗體;Factor XII缺乏雖延長APTT,但不會造成出血。 PT與APTT的終點都是纖維蛋白凝塊形成,Factor XIII在其後才作用,因此Factor XIII缺乏時PT與APTT均正常。 Stypven time(Russell蛇毒時間)直接活化Factor X、繞過Factor VII,可用來區分PT延長是出在Factor VII還是共同路徑。 核心觀念 一、PT與APTT各自檢測哪些凝血因子? 區塊 檢驗範圍 包含的凝血因子 僅APTT檢測(內在路徑) 只影響APTT Factor XII、XI、IX、VIII,以及prekallikrein、HMWK 僅PT檢測(外在路徑) 只影響PT Factor VII PT與APTT共同檢測(共同路徑) 兩者都受影響 Factor X、V、II(prothrombin)、I(fibrinogen) 若題目以區塊圖表示「僅APTT」、「僅PT」與「兩者共同」三區,判斷方法就是問自己:這個因子屬於哪一條路徑?例如Factor V屬於共同路徑,位在PT與APTT共同檢測的區塊;Factor VIII屬於內在路徑,位在僅APTT檢測的區塊。Factor VII則是唯一只屬於PT的因子。 注意:Factor V與Factor VIII都是輔因子,名稱相近、都屬不穩定因子,但所在路徑不同,是最常被混淆的一組。 二、依PT與APTT的異常組合判讀 檢驗型態 可能原因 判讀重點 PT正常、APTT延長 內在路徑因子缺乏(XII、XI、IX、VIII);肝素;Factor VIII抑制物;狼瘡性抗凝血劑 異常位於內在路徑或為抑制物;共同路徑正常 PT延長、APTT正常 Factor VII缺乏;口服warfarin初期或輕度維生素K缺乏 Factor VII半衰期最短,維生素K相關因子減少時最先反映在PT PT與APTT均延長 Factor I、II、V、X缺乏(含afibrinogenemia);嚴重肝病;DIC;較嚴重的維生素K缺乏 共同路徑異常或多個因子同時缺乏 PT與APTT均正常但有出血 Factor XIII缺乏、von Willebrand disease(輕型)、血小板數量或功能異常、血管異常 問題不在PT、APTT的檢測範圍內 三、APTT延長而PT正常時的判讀 此型態不能解釋為共同路徑異常。共同路徑因子同時被PT與APTT檢測,若共同路徑異常,PT也會延長,不會只有APTT延長。 能造成「APTT延長、PT正常」的原因包括: 內在路徑因子缺乏:Factor VIII(血友病A)、IX(血友病B)、XI、XII。 含heparin的檢體:肝素經antithrombin抑制凝血酶與Factor Xa,APTT對其敏感;一般PT試劑含肝素中和成分,故PT多正常。由留置導管抽血也可能混入肝素。 抗Factor VIII抗體(後天性血友病或血友病患者產生的抑制物):特異性抑制Factor VIII,造成APTT延長、PT正常。 狼瘡性抗凝血劑:使磷脂依賴性試驗延長,但臨床上通常無出血,反而與血栓有關。 Factor XII缺乏(以及prekallikrein、HMWK缺乏)會使APTT明顯延長,但這些接觸因子在體內止血並非必要,病人不會有出血症狀。因此若病人有出血症狀,即可排除單純Factor XII缺乏,應考慮Factor VIII、IX、XI缺乏或抑制物。 混合試驗可區分缺乏與抑制物:病人血漿與正常血漿1:1混合後,APTT能矯正者支持因子缺乏;無法矯正者支持肝素、抗Factor VIII抗體、狼瘡性抗凝血劑等抑制物。 四、哪些疾病會使PT延長? Factor VII deficiency:外在路徑,PT延長、APTT正常。 Factor V deficiency:共同路徑,PT與APTT均延長。 Afibrinogenemia:缺乏Factor I,無法形成纖維蛋白凝塊,PT、APTT、thrombin time都延長。 Factor XIII deficiency:PT不延長(例外)。 Factor XIII(纖維蛋白穩定因子)在凝血酶活化後,負責將已形成的纖維蛋白單體交聯成穩定凝塊。PT、APTT的判讀終點是「凝塊出現」,交聯與否不影響結果,因此Factor XIII缺乏時PT、APTT、thrombin time皆正常。臨床特徵為延遲性出血、臍帶殘端出血、傷口癒合不良;篩檢可用5 M urea凝塊溶解試驗(凝塊易被溶解即為異常)。 五、Stypven time的判讀意義 Stypven time即Russell蝰蛇毒時間,蛇毒可在磷脂與鈣存在下直接活化Factor X,因此完全繞過Factor VII(也繞過內在路徑),只檢測共同路徑:Factor X、V、II、I。 PT Stypven time 判讀 延長 正常 共同路徑正常,問題在被繞過的Factor VII 延長 延長 共同路徑因子缺乏:Factor X、V、II或I 因此「Stypven time正常、PT延長」代表缺乏Factor VII;若缺的是Factor I、II或X,Stypven time也會一起延長。 常考陷阱 把Factor V當成內在路徑因子:Factor V屬共同路徑,PT與APTT都會檢測到;與Factor VIII(內在路徑、只有APTT檢測)不同。 把Factor VIII放進共同路徑:Factor VIII缺乏或其抗體只造成APTT延長,PT正常。 「APTT延長、PT正常」說成共同路徑異常:此為錯誤敘述;共同路徑異常會讓PT一起延長。 以為APTT延長一定是因子缺乏:含heparin檢體、抗Factor VIII抗體、狼瘡性抗凝血劑都可單獨延長APTT。 有出血卻歸因於Factor XII缺乏:Factor XII缺乏不出血,有出血症狀即可排除。 以為所有凝血因子缺乏都會延長PT:Factor XIII缺乏時PT、APTT皆正常;內在路徑因子缺乏也不延長PT。 Stypven time正常卻選Factor I、II、X:這些是共同路徑因子,缺乏時Stypven time必延長;只有Factor VII缺乏會呈現「PT延長、Stypven time正常」。 記憶口訣 「PT只看七;APTT看八、九、十一、十二;十、五、二、一,兩個都測。」 「單P找七,單A找內(或肝素、抗體);P、A都長找共同;十三缺乏P、A都正常。」 「十二缺乏不流血。」 「蛇毒直攻十,繞過七:Stypven正常PT長,就是缺七。」