阿摩線上測驗
登入
阿摩線上測驗
登入
學習重點 Lewis 表現型由 LE（FUT3）與 SE（FUT2）兩個基因共同決定：兩者都是岩藻糖基轉移酶，轉移的是 L-fucose，不是半乳醣。 SE 先在第一型前驅鏈加岩藻糖形成第一型 H，LE 再加岩藻糖：LE 的作用對象是 Le(c)（第一型前驅鏈）與 Le(d)（第一型 H 鏈），分別形成 Le(a) 與 Le(b)。 Lewis 抗原不是紅血球自行製造：它是血漿中的可溶性醣脂質吸附到紅血球膜上。 基因型與表現型的推論：有 Le 且為分泌型 → Le(a-b+)；有 Le 但非分泌型 → Le(a+b-)；lele → Le(a-b-)；弱分泌型 Sew（Sew385）→ Le(a+b+)。 族群與年齡：國人與白種人都以 Le(a-b+) 最多；新生兒幾乎都是 Le(a-b-)。 核心觀念 一、相關基因與酵素功能 基因酵素作用產物 H（FUT1）α1,2-岩藻糖基轉移酶主要在紅血球前驅細胞上，作用於第二型前驅鏈紅血球上的 H 抗原（ABO 抗原的基礎） Se（FUT2）α1,2-岩藻糖基轉移酶在分泌腺體中，將 L-fucose 加到第一型前驅鏈末端的半乳醣上第一型 H 鏈（即 Le(d)），可再形成分泌型 A、B 物質 Le（FUT3）α1,3/4-岩藻糖基轉移酶將 L-fucose 加到第一型鏈次末端的 GlcNAc 上；也能作用於第二型鏈Le(c) → Le(a)；Le(d) → Le(b) 重點整理： Le 基因產物的受質是 Le(c) 與 Le(d)，產物是 Le(a) 與 Le(b)。Le(c) 本身是第一型前驅鏈，不是 Le 基因製造出來的。 Le 酵素是 α1,3/4 轉移酶，可以作用到第二型鏈，所以「LE 基因產物不可作用到第二型前驅物質」是錯的。 Se（FUT2）在分泌液中的作用對象是第一型前驅物質。 Le(b) 的形成需要 Se 與 Le 兩者都有功能：先由 Se 形成第一型 H（Le(d)），再由 Le 加上第二個岩藻糖。 二、基因型與紅血球表現型 Le 基因Se 基因紅血球表現型唾液中主要物質 Le/Le 或 Le/leSe/Se 或 Se/seLe(a-b+)H、Le(a)、Le(b)（以及 A／B，視 ABO 血型） Le/Le 或 Le/lese/seLe(a+b-)Le(a)，無 H、無 A／B le/leSe/Se 或 Se/seLe(a-b-)H、Le(d)（以及 A／B） le/lese/seLe(a-b-)Le(c) Le/Le 或 Le/leSew（弱分泌型）Le(a+b+)Le(a)、Le(b) 判讀原則： Se 只要有一個正常等位基因（Se/Se 或 Se/se）就是分泌型，搭配 Le 時，大部分第一型鏈先被 FUT2 轉成 H，再被 FUT3 轉成 Le(b)，紅血球呈 Le(a-b+)。例如 LeLe、Sese → Le(a-b+)。 非分泌型（sese）無法形成第一型 H，Le 酵素只能把前驅鏈轉成 Le(a)，紅血球呈 Le(a+b-)。 沒有 Le 基因（lele）時，不論 Se 如何，都不會形成 Le(a)、Le(b)，紅血球呈 Le(a-b-)。 因此影響 Lewis 表現型的基因是 Le（Lele）與 Se（Sese）。 三、分泌型個體的唾液：Le(a) 也會出現 Le(a-b+) 的分泌型個體，FUT2 與 FUT3 會競爭同一批第一型前驅鏈，少部分前驅鏈在 FUT2 作用前就被 FUT3 轉成 Le(a)。這些 Le(a) 的量不足以讓紅血球驗出 Le(a)，但唾液中仍可測得。 A 型、Le(a-b+) 者，唾液中可測得 A、H、Le(a)、Le(b) 四種物質。 B 型、Sese、LeLe 者，唾液中含 B、H、Le(a)、Le(b)，不含 Le(c)。原因是 Le(c) 已被 Se 與 Le 酵素轉化掉；只有 le/le、se/se 的人，前驅鏈未被修飾，唾液中才會留下 Le(c)。 四、Lewis 抗原的來源：自血漿吸附 Lewis 抗原是在分泌組織合成的第一型醣鏈。分泌液中的形式是醣蛋白，血漿中的形式是醣脂質，後者會被動吸附到紅血球膜上。紅血球本身並不製造 Lewis 抗原。 I、MNS、Kell 等抗原由紅血球本身表現；常見血型抗原中，屬於「自血漿吸附而來」的是 Lewis。由此可推得： 將 Le(a-b-) 紅血球放入含 Lewis 物質的血漿中，紅血球會轉為 Lewis 陽性；輸血後，輸入紅血球的 Lewis 型會逐漸被受血者血漿改變。 懷孕期間血漿量增加、脂蛋白改變，紅血球上的 Lewis 抗原可能暫時減弱，甚至呈 Le(a-b-)。 五、年齡與族群分布 新生兒：出生時 Lewis 抗原表現極弱，以一般血清學方法檢驗幾乎都是 Le(a-b-)。之後逐漸出現抗原（可能先經過 Le(a+b+) 的過渡期），約兩歲後才接近成人表現型。 國人：以 Le(a-b+) 最多。由於弱分泌型等位基因常見，國人 Le(a+b+) 的比例也明顯比白種人高。 白種人：同樣以 Le(a-b+) 最多，其次為 Le(a+b-)，Le(a-b-) 較少，Le(a+b+) 極罕見。 六、弱分泌型等位基因 Sew385 Sew385（FUT2 第 385 位核苷酸變異）是亞洲人（包括國人）常見的弱分泌型等位基因。它產生的 FUT2 活性較低，與 FUT3 競爭第一型前驅鏈時處於劣勢： 部分前驅鏈被 FUT2 轉成第一型 H，再由 FUT3 形成 Le(b)。 相當比例的前驅鏈直接被 FUT3 轉成 Le(a)。 兩種抗原的量都足以吸附到紅血球並被驗出，因此紅血球呈 Le(a+b+)。 常考陷阱 「LE 基因產物將半乳醣轉移到第一型前驅物」：錯。Le 與 Se 酵素轉移的都是 L-fucose。 「LE 基因產物可製造 Le(c)」：錯。Le(c) 是 Le 酵素的受質（未修飾的第一型前驅鏈），在 lele sese 者身上才會殘留。 「LE 基因產物不可作用到第二型前驅物質」：錯。FUT3 是 α1,3/4 轉移酶，可作用於第二型鏈。 Le 基因產物的作用對象：選 Le(c)、Le(d)，不是 Le(a)、Le(b)。Le(a)、Le(b) 是它的產物。 Se（FUT2）作用於哪一型前驅物：選第一型。第二型主要是 H（FUT1）在紅血球系統的受質。 Le(a-b+) 的基因型：必須同時有 Le 與 Se，例如 LeLe、Sese。lele 不論 Se 如何都是 Le(a-b-)；Lele、sese 則是 Le(a+b-)。 影響 Lewis 表現型的基因：是 Le 與 Se。只選 Le，或選 H 基因，都是錯的。 「紅血球自行製造 Lewis 抗原」：錯。Lewis 抗原是由血漿吸附而來；I、MNS、Kell 才是紅血球本身的抗原。 白種人「大多為 Le(a+b+)」「大多為 Le(a-b-)」或國人「大多為 Le(a+b-)」：都錯。兩個族群都以 Le(a-b+) 最多。 Le(a-b+) 者唾液「沒有 Le(a)」：錯。紅血球驗不出 Le(a)，但唾液中仍有少量 Le(a)，所以 A 型 Le(a-b+) 者唾液含 A、H、Le(a)、Le(b) 全部四種。 新生兒表現型：是 Le(a-b-)。不要因為父母是 Le(a-b+) 就推成 Le(a-b+)。 Sew385：是弱分泌型，不是非分泌型，會造成 Le(a+b+)，不是 Le(a+b-) 或 Le(a-b-)。 記憶口訣 「岩藻雙加：Se 先 H、Le 後 b；有 Le 有 Se 是 b+，有 Le 無 Se 是 a+，沒有 Le 全陰性。」 「c 加 Le 變 a，d 加 Le 變 b」：Le 酵素吃的是 c、d，吐出的是 a、b。 「Lewis 是借來的」：抗原由血漿吸附；新生兒還沒借到，所以是 a-b-。 「弱 Se 搶不過 Le，a、b 兩個都留下」：Sew385 → Le(a+b+)，國人較常見。