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學習重點 Rh 由兩個基因決定：Rh 主要抗原 D、C、c、E、e 由 RHD 與 RHCE 兩個緊密相鄰的基因決定。RHD 決定 D，RHCE 決定 C/c 與 E/e。兩基因排列方向相反，各有 10 個 exon。 熟記半套型符號：R1＝DCe、R2＝DcE、R0＝Dce、Rz＝DCE；r＝dce、r'＝dCe、r''＝dcE、ry＝dCE。大寫 R 表示含 D，小寫 r 表示不含 D。 由表現型反推基因型：先列出每個抗原的有無，找出能完整解釋結果的兩個半套型，再依族群頻率選出「最可能」的組合。 臺灣族群特性：最常見半套型為 DCe（R1），出現頻率最高的 Rh 抗原為 D，Rh(D) 陰性者不到 1%。 Rhnull：紅血球完全缺乏 Rh 抗原。調節型（regulator type）主要由 RHAG 基因突變／缺失造成；無定形型（amorph type）則與 RHCE 突變並伴隨 RHD 缺失有關。 核心觀念 一、Rh 基因的組成與結構 Rh 基因位於第 1 號染色體短臂，由 RHD 與 RHCE 兩個高度相似、緊密相鄰的基因組成： 基因產物決定的抗原 RHDRhD 蛋白D（無 D 時以 d 表示，但並不存在「d 抗原」） RHCERhCE 蛋白C 或 c、E 或 e（同一條 RHCE 等位基因同時決定 C/c 與 E/e，如 Ce、cE、ce、CE） 重要結構特徵： RHD 與 RHCE 的排列（轉錄）方向相反，兩基因尾端相對。 兩者各有 10 個 exon，因此各有 9 個 intron。「RHD 有 10 個 intron」「RHCE 有 12 個 exon」都是錯誤敘述。 RHD 兩側各有一段同源序列，稱為 Rhesus box（上游與下游）。白人最常見的 D 陰性原因是整段 RHD 缺失，缺失後上、下游 Rhesus box 融合成 Hybrid Rhesus box。因此 Hybrid Rhesus box 是 RHD 缺失（D 陰性）的標記，並非 Rh 陽性者都會具有；正常 Rh 陽性者保有完整 RHD 及兩側各自的 Rhesus box。 關於「五種主要抗原由幾個對偶基因決定」： Fisher-Race 學說假設 D/d、C/c、E/e 三個緊密連鎖的基因座。 Wiener 學說假設單一基因座，帶有多個等位基因。 現代分子生物學（Tippett 兩基因模式）證實實際上是 RHD 與 RHCE 兩個基因。 考題答案以 2 個為準。 二、半套型命名對照（Fisher-Race 與 Wiener） Fisher-RaceWiener 簡寫D 狀態帶有的抗原 DCeR1D 陽性D、C、e DcER2D 陽性D、c、E DceR0D 陽性D、c、e DCERzD 陽性D、C、E dcerD 陰性c、e dCer'D 陰性C、e dcEr''D 陰性c、E dCEryD 陰性C、E 判讀規則： 大寫 R 含 D，小寫 r 不含 D。 下標或符號表示 C/E 組合：「1」與「'」代表 C（配 e）；「2」與「''」代表 E（配 c）；「0」與無符號代表 ce；「z」與「y」代表 CE。 三、由抗原表現推基因型 步驟如下： 先寫出各抗原的有無。結果中的「0」或「−」代表該抗原未檢出。 C 與 c、E 與 e 是對偶抗原。若只有一方陽性，表示兩條半套型都帶該抗原（同型合子）；兩者皆陽性，則兩條半套型各帶一個。 找出可完整解釋結果的半套型組合，再依族群頻率選擇最可能者。 表現型分析最可能基因型 D+ C+ c− E− e+c、E 皆陰性，兩條半套型都只能是 Ce。至少一條含 D。R1R1（DCe/DCe）。R1r' 理論上也符合，但較少見。R0 與 r 含 c，R2 含 E，都不符合。 D+ C+ c+ E+ e+C/c、E/e 都是異型合子，需一條提供 C、e，另一條提供 c、E。R1R2（DCe/DcE），臺灣最常見。R1r''、R0Rz、Rzr 等雖然也能解釋，但頻率低。 D+ C+ c+ E− e+E 陰性，兩條皆為 e；C、c 皆陽性，一條含 C、一條含 c。R1r（DCe/dce）。R1R0、R0r' 也可能，但較少見。 注意：一般血清學只能檢出抗原，無法直接看出 D 的同型或異型合子（DD 或 Dd）。因此答案都是「最可能」的基因型，要配合族群頻率判斷。 四、臺灣族群的 Rh 分布 最常見半套型：DCe（R1），其次為 DcE（R2）。 出現頻率最高的抗原：D。國人 D 陽性超過 99%，Rh(D) 陰性不到 1%，遠低於白人。 D 陰性的國人中，有一部分是 DEL 型，紅血球帶有極微量 D，一般血清試驗常判為 D 陰性。 依此推論：D+C+c+E+e+ 在臺灣最可能是 R1R2；D+C+c−E−e+ 最可能是 R1R1。 五、D 抗原的遺傳與子代機率 D 為顯性表現：只要帶一個 D（RHD 存在）即為 D 陽性。D 陰性者為 dd（兩條半套型都無 RHD）。計算時只看 D/d，忽略 C、c、E、e。 親代組合D/d 簡化子代D 陰性機率 DCe/dce × dce/dce（即 R1r × rr）Dd × ddDd：dd ＝ 1：150% R2r × rr（DcE/dce × dce/dce）Dd × ddDd：dd ＝ 1：150% R1R1 × rrDD × dd全為 Dd0% R1r × R2rDd × DdDD：Dd：dd ＝ 1：2：125% 關鍵：異型合子（Dd）親代有一半機率傳出 d，dd 親代一定傳出 d，所以子代為 dd 的機率是 1/2 × 1 ＝ 50%。 六、Rhnull 的形成機制與特性 Rh 膜蛋白複合物：RhD、RhCE 與 RhAG（Rh-associated glycoprotein，由 RHAG 基因編碼，本身不帶 Rh 抗原）組成膜蛋白複合物。RhAG 是複合物送到紅血球膜上所必需的成分。此複合物還與 LW、CD47、glycophorin B 等相連，並經由 ankyrin 與 protein 4.2 連結細胞骨架，與 protein 4.1 無直接關係。 分型分子機制特點 調節型（regulator）RHAG 基因突變或缺失，RhAG 無法表現RHD、RHCE 本身正常，但整個 Rh 複合物無法表現於膜上。由於 Rh 基因未受影響，可能把正常 Rh 基因遺傳給子代。 無定形型（amorph）RHCE 失去功能的突變，並伴隨 RHD 缺失Rh 基因座本身沒有可表現的產物，屬同型合子沉默基因。 Rhmod多與 RHAG 突變有關Rh 抗原明顯減弱，但並非完全缺乏。 Rhnull 的臨床與實驗室特徵： D、C、c、E、e 等 Rh 抗原全部缺乏。LW、Fy5 等抗原也缺乏，S、s、U 與 CD47 的表現減弱。 紅血球膜結構異常，出現口形紅血球（stomatocyte）、球形紅血球，滲透壓脆性增加（對低張溶液的抵抗力下降）。 紅血球存活時間縮短，可出現代償性溶血性貧血、網狀紅血球增加。 輸血或懷孕後可能產生 anti-Rh29（抗全部 Rh 抗原），只能輸 Rhnull 血液。 常考陷阱 R0 與 r' 混淆：R0 是 Dce（D 陽性），r' 才是 dCe（D 陰性）。看到「R0」就要想到含 D、c、e。 只看 D 就選答案：R1、R2、R0、Rz 都是 D 陽性，必須逐一核對 C、c、E、e。例如 c 陰性時，含 c 的 R0、R2、r 都不可選；E 陰性時，含 E 的 R2、Rz、r''、ry 都要排除。 「理論上可能」與「最可能」：題目問最可能的基因型時，選族群中最常見的組合，例如 R1R2、R1r、R1R1，不要選含 Rz、ry、r' 等罕見半套型的選項。 exon 與 intron 數目：RHD 與 RHCE 各有 10 個 exon、9 個 intron。題目常把 exon 改成 intron，或把數字改成 12。 Hybrid Rhesus box：這是 RHD 缺失造成 D 陰性的標記，不是 Rh 陽性者都有。 兩基因方向：RHD 與 RHCE 方向相反，不是同向。 對偶基因數目：依現代分子機轉答 2（RHD、RHCE），不要被 Fisher-Race 的三基因座或「五種抗原」誤導成 3 或 5。 子代機率：Dd × dd 為 50%，不是 25%。25% 是 Dd × Dd 的結果。 臺灣頻率：最常見半套型是 DCe，不是 cDE 或 cDe；頻率最高的抗原是 D，不是 c 或 C。 Rhnull 的錯誤敘述： 「形態與存活和正常紅血球無異」：錯，實際上是口形紅血球、存活縮短。 「滲透壓脆性減少」或「較不易溶血」：錯，實際上是脆性增加。 「影響 protein 4.1 與細胞骨架聯結」：錯，Rh 複合物是經 ankyrin 與 protein 4.2 連結細胞骨架。 「調節型是 RHD／RHCE 缺失」：錯，調節型是 RHAG 缺陷，RHD 缺失合併 RHCE 失去功能的是無定形型。 Rh 陰性不等於 Rhnull：Rh(D) 陰性只缺 D，仍有 C／c、E／e；Rhnull 則是全部 Rh 抗原都缺乏。 記憶口訣 半套型：「大 R 有 D、小 r 沒 D；一撇帶 C，二撇帶 E；零與空白是 ce，z 與 y 是 CE。」R1＝DCe、R2＝DcE、R0＝Dce、Rz＝DCE；r＝dce、r'＝dCe、r''＝dcE、ry＝dCE。 基因結構：「兩基因、背對背，各有十個 exon；Hybrid box 代表 D 缺失。」 臺灣：「臺灣 R1 最常見，D 抗原人人有。」 遺傳：「Dd 配 dd，一半陰性；Dd 配 Dd，四分之一。」 Rhnull：「調節找 RHAG，無定形找 RHCE 加 D 缺失；口形紅血球、脆性增加、壽命短。」