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學習重點 掌握 HNA 抗原的分子位置：HNA-1 抗原位於嗜中性球表面的 FcγRIIIb（CD16b）蛋白質上；HNA-2 在 CD177，HNA-4 在 CD11b，不可混淆。 理解 NAIN 的免疫機轉：母體產生抗 HNA 的 IgG 抗體，經胎盤傳給胎兒並破壞胎兒嗜中性球；國人 NAIN 最常見的抗體為抗 HNA-1a。 區分不同抗體檢驗方法：顆粒球凝集試驗（GAT）用於偵測顆粒球抗體；以 acidified chloroquine diphosphate 處理血小板，可移除 HLA 抗原，以利辨識血小板特異性抗體。 釐清 HIT 的抗原：肝素引起之血小板減少症的抗體目標是肝素－PF4（血小板第四因子）複合物，不是肝素－GPIIb/IIIa。 將抗體機轉與臨床反應配對：顆粒球抗體可造成非溶血性發燒輸血反應、免疫性嗜中性球缺乏及 TRALI；TA-GVHD 由捐贈者 T 細胞介導，與抗體無關。 核心觀念 一、HNA 抗原系統與分子位置 人類嗜中性球抗原（human neutrophil antigen，HNA）存在於嗜中性球表面，其抗體可造成免疫性嗜中性球缺乏及部分輸血相關免疫反應。HNA-1a、HNA-1b、HNA-1c 是 HNA-1 系統中的不同抗原型態，皆由 FcγRIIIb（CD16b）攜帶。FcγRIIIb 是以 GPI 錨定於細胞膜、主要表現在嗜中性球上的 IgG Fc 受體。 抗原系統或分子重要性與辨識重點 HNA-1（1a、1b、1c）位於 FcγRIIIb／CD16b；抗體可造成 NAIN、嬰兒自體免疫性嗜中性球缺乏等。 HNA-2位於 CD177（又稱 NB1 糖蛋白），不是 HNA-1 的載體。 HNA-3（3a、3b）屬於 HNA 系統的獨立抗原群，不在 FcγRIIIb 上；抗 HNA-3a 與嚴重 TRALI 相關，也可與 NAIN 相關。 HNA-4位於 CD11b（整合素 αM），不是 HNA-1 的載體。 GPIIb血小板整合素 αIIb，與 GPIIIa 組成 GPIIb/IIIa，為纖維蛋白原受體並帶有多種 HPA 抗原；屬於血小板分子，與 HNA-1 無關。 二、新生兒同種免疫性嗜中性球缺乏症（NAIN） NAIN 的典型機轉是母體缺乏胎兒由父方遺傳而來的某種 HNA 抗原，因而在懷孕期間產生針對該抗原的 IgG 同種抗體。抗體通過胎盤後，與胎兒嗜中性球表面的相應抗原結合，造成嗜中性球破壞或清除，使新生兒出現嗜中性球缺乏及感染風險，概念類似紅血球的 HDFN 與血小板的 FNAIT。 在國人的 NAIN 中，抗 HNA-1a 抗體最常見。HNA-1c 與 HNA-3a 也可能具有臨床致病性，但「可造成 NAIN」不等於「在國人最常見」。 另需分辨名稱層次：FcγRIIIb 是蛋白質分子，HNA-1a、HNA-1c 才是抗原特異性名稱。少數母親本身缺乏 FcγRIIIb（CD16b 缺失），可能產生針對整個 FcγRIIIb 的抗體而造成 NAIN，但這不是常見情形。 三、顆粒球與血小板抗體的檢驗 顆粒球凝集試驗（granulocyte agglutination test，GAT）是偵測顆粒球抗體的經典方法：讓受檢血清與已知顆粒球反應，若存在可結合嗜中性球表面抗原的抗體，便出現凝集。其他常見方法還有顆粒球免疫螢光試驗（GIFT）及單株抗體固定顆粒球抗原法（MAIGA）等。 在血小板抗體檢驗中，血小板表面帶有 HLA 第一類抗原，HLA 抗體會干擾血小板特異性抗體（HPA 抗體）的判讀。以 acidified chloroquine diphosphate（酸化氯奎寧二磷酸鹽）處理血小板，可將 HLA 抗原從細胞表面移除，處理後若仍有反應，較支持為血小板特異性抗體。 注意：chloroquine 處理是血小板檢驗中「去除 HLA 干擾」的前處理，不是 GAT 的名稱，也不是偵測顆粒球抗體的方法。 四、肝素引起之血小板減少症（HIT）的抗體目標 HIT 的免疫機轉是肝素與血小板釋出的 PF4（platelet factor 4，血小板第四因子）結合成肝素－PF4 複合物，刺激產生針對此複合物的 IgG 抗體。免疫複合物再經由血小板上的 FcγRIIa 活化血小板，造成血小板減少，並可能矛盾地引發血栓。 因此「肝素與 GPIIb/IIIa 組成複合物而導致抗體產生」是錯誤敘述。GPIIb/IIIa 是 HPA 抗原與血小板聚集的重要分子（與 FNAIT、輸血後紫斑症等有關），但不是 HIT 的抗原。 五、顆粒球抗體相關疾病與輸血反應 臨床情況與顆粒球抗體的關係判斷關鍵 非溶血性發燒輸血反應（FNHTR）受血者的抗白血球（HLA、HNA）抗體與輸入的白血球作用，釋放致熱性細胞激素。無紅血球溶血；減除白血球的血品可降低發生率。 嬰兒自體免疫性嗜中性球缺乏症（autoimmune neutropenia of infancy）嬰兒自身產生針對嗜中性球抗原（常具 HNA-1 特異性）的自體抗體。抗體來自嬰兒本身，與 NAIN 的母體同種抗體不同；不需輸血即可發生。 新生兒同種免疫性嗜中性球缺乏症（NAIN）母體抗 HNA 抗體經胎盤攻擊胎兒嗜中性球。國人最常見為抗 HNA-1a。 TRALI多為捐血者血漿中的抗 HLA 或抗 HNA 抗體活化受血者嗜中性球，使其聚集於肺微血管並損傷內皮。輸血後 6 小時內急性呼吸窘迫、低血氧、雙側肺浸潤，屬非心因性肺水腫。 TA-GVHD捐贈者具活性的 T 淋巴球在受血者體內增殖並攻擊受血者組織。屬細胞性免疫，與顆粒球抗體無關；以血品照射預防。 常考陷阱 HNA-1 載體選成 CD177：CD177 攜帶的是 HNA-2；HNA-1 位於 FcγRIIIb（CD16b）。 HNA-1 載體選成 CD11b：CD11b 攜帶 HNA-4，不是 HNA-1。 HNA-1 載體選成 GPIIb：GPIIb 是血小板分子（GPIIb/IIIa），與顆粒球抗原無關。 把 FcγRIIIb 當成抗原名稱：FcγRIIIb 是蛋白質，HNA-1a 才是抗原特異性；問「何種抗原的抗體最常見於國人 NAIN」要選 HNA-1a。 看到「與 NAIN 有關」就選 HNA-1c 或 HNA-3a：兩者雖可能致病，但國人最常見的是抗 HNA-1a。 HIT 抗原寫成肝素－GPIIb/IIIa：正確是肝素－PF4 複合物，此為「何者錯誤」題的典型錯誤選項。 以為 GAT 或 chloroquine 處理敘述有誤：GAT 確實是顆粒球抗體檢測法；acidified chloroquine diphosphate 處理血小板確實可移除 HLA 抗原，兩者皆為正確敘述。 以為顆粒球抗體與 TRALI 無關：抗 HNA（尤其抗 HNA-3a）與抗 HLA 抗體都是 TRALI 的重要原因。 把 TA-GVHD 歸類為抗體媒介：TA-GVHD 由捐贈者 T 細胞造成，是「與顆粒球抗體最無關」的選項。 混淆嬰兒自體免疫性與新生兒同種免疫性嗜中性球缺乏：前者是嬰兒自體抗體，後者是母體同種抗體，但兩者都屬顆粒球抗體相關疾病。 記憶口訣 「一在 16b、二在 177、四在 11b；國人 NAIN 找 1a。」 「GAT 驗顆粒，氯奎寧去 HLA；HIT 認 PF4，不是 IIb/IIIa。」 「顆粒抗體三兄弟：發燒、缺球、TRALI；GVHD 是 T 細胞，與抗體無關係。」