(本講義由「抗生素大寶包」「肝排還是腎排」「複方名稱」整理檔轉入;[圖]處為結構圖,原圖待補) 抗生素大寶包:DNA/RNA/葉酸/細胞膜及其他 細菌首選藥物(含各代與特例)(本主題相關列) 藥物大類 / 獨立藥物 類別中的代表或特例藥物 首選治療菌種 / 臨床定位 Lipopeptides (獨立) Daptomycin 涵蓋 MRSA、VRE;特例:絕對不可用於治療肺炎 Fluoroquinolones Ciprofloxacin (第二代) 強效 G(-),對綠膿桿菌效果最強,複雜性 UTI 首選 Levofloxacin / Moxifloxacin 三、四代呼吸道 FQ,加強對肺炎鏈球菌 (G+) 活性 Moxifloxacin (特例) 特例:主要經★肝膽排泄,尿中濃度過低,不可用於 UTI Antifolates TMP-SMX (Co-trimoxazole) 肺囊蟲肺炎 (PJP) 首選、諾卡氏菌與卡他莫拉菌首選 Sulfones (獨立) Dapsone (DDS) 漢生病(痲瘋病)第一線標準用藥(常與 Rifampin 併用) 獨立/其他抗菌藥 Metronidazole 脆弱擬桿菌等腹腔厭氧菌首選、困難梭狀桿菌首選、抗原蟲 獨立/其他抗菌藥 Polymyxins (Colistin) 院內多重抗藥 MDR 陰性菌(如 AB 菌)的最後一線防線 獨立/其他抗菌藥 Rifaximin 口服吸收率極低(<0.5%),專治旅行者腹瀉、肝性腦病變 詳細分子作用機轉與目標酵素(本主題相關列) 作用目標階段 藥物分類 / 獨立藥物 詳細分子機轉與作用目標酵素(受體) 殺菌/抑菌 破壞胞膜通透性 Polymyxins (Colistin) 像清潔劑一樣與革蘭氏陰性菌外膜的脂多糖 (LPS) 結合, 物理性崩解破壞細胞外膜完整性 殺菌 Daptomycin 依賴鈣離子 (Ca2+) 插入細胞膜, 形成 鉀離子 (K+) 通道 導致大量外流與去極化 〃 抑制核酸形成與代謝 Quinolones / FQs 抑制細菌 DNA Gyrase (Topoisomerase II) 與 Topoisomerase IV,干擾 DNA 的解旋與複製 殺菌 Metronidazole 硝基在厭氧環境下還原, 產生活性自由基直接進攻並破壞細菌的 DNA 雙股結構 〃 干擾葉酸抗代謝 Sulfonamides / Dapsone 結構類似 PABA,競爭性抑制葉酸 合成第一步的 Dihydropteroate synthetase (DHPS) 抑菌 (合併時殺菌) Trimethoprim (TMP) 抑制葉酸合成第二步的 Dihydrofolate reductase (DHFR); 與 SMX 合併具協同殺菌效果 〃 肝排還是腎排 肝排還是腎排(本主題相關列) 藥物分類 / 名稱 腎臟排泄(腎排) 肝臟/膽汁排泄(肝排) 糖肽類與脂肽類 Vancomycin、Teicoplanin、Daptomycin — 磺胺類 TMP-SMX — Fluoroquinolones 類 多數 Fluoroquinolones(右邊例外) Moxifloxacin 抗原蟲藥 — Metronidazole (抗原蟲/抗厭氧菌) 多肽類抗生素 Colistin、Polymyxin B (註:背不起來就猜腎排) — Sulfa drug 複方整理 複方名稱 磺胺藥成分 搭配 / 結合成分 結構特徵與藥化機轉 臨床主要用途 / 治療 Co-trimoxazole (Bactrim / Septrin) Sulfamethoxazole (SMX) Trimethoprim (TMP) 【二氫葉酸合成連續阻斷】 以 5 : 1 (SMX : TMP) 的劑量比例調配,達到協同殺菌效果。 泌尿道感染 (UTI)、PCP 卡氏肺囊蟲肺炎首選藥、 Stenotrophomonas maltophilia 感染、中耳炎。 Sulfasalazine Sulfapyridine 5-ASA (Mesalamine) 【偶氮鍵前驅藥(Prodrug)】 到達大腸後被腸道細菌的 Azo-reductase 切斷 潰瘍性大腸炎 (Ulcerative colitis) 克隆氏症 (Crohn's disease) 類風濕性關節炎 (RA) 4-ASA 相關複方 (註:非偶氮結構) 隨意Sulfonamides 4-ASA (4-aminosalicylic acid / PAS) 【PABA 競爭抑制】 4-ASA 會被 Dihydropteroate synthase 誤用,生成無功能的偽葉酸。 肺結核 (TB) 的二線合併治療。 Fansidar Sulfadoxine Pyrimethamine Sulfadoxine 為長效型磺胺藥,Sulfadiazine 則是短效型 Pyrimethamine 則是與 TMP 類似的 DHFR 抑制劑。 Pyrimethamine有骨髓抑制風險,需並用Leucovorin(Folinic acid) 惡性瘧疾 (Plasmodium falciparum)。 無名之輩 Sulfadiazine 弓形蟲感染症(Toxoplasmosis) Silver sulfadiazine (Flammazine) Sulfadiazine 銀離子 (Ag+) 【金屬鹽類局部劑】 Sulfadiazine 的磺醯胺基上具有弱酸性氫,可與銀離子結合形成銀鹽。 局部塗抹時,銀離子會緩慢釋放,且皮膚吸收率低,不易造成全身性副作用。 燒燙傷傷口的預防與治療感染(針對綠膿桿菌) 複方名稱 主要組成成分 藥化機轉與特殊點(國考必背) 臨床主要用途 / 治療 Triple Sulfa 1. Sulfadiazine 2. Sulfamerazine 3. Sulfamethazine 以 1 : 1 : 1 的比例混合,,減少結晶尿副作用。 陰道感染治療: 陰道乳膏(Vaginal Cream)或栓劑, 用於治療 Hemophilus vaginalis(現稱 Gardnerella vaginalis)引起的細菌性陰道炎。 短效型(幾個小時) 中效型(約半天) 長效(一週) 局部外用 Sulfamethizole [圖] Sulfamethoxazole (SMX) [圖] Sulfadiazine [圖] Sulfadoxine [圖] Sulfacetamide [圖] Sulfisoxazole [圖] Trimethoprim (TMP) [圖] Sulfametazine [圖] ★Pyrimethamine★ [圖] Mafenide acetate [圖] Sulfanilamide [圖] Sulfapyridine [圖] Sulfamethazine [圖] Prontosil(肝臟代謝) [圖] Sulfasalazine(大腸代謝) [圖] 補充整理(新編) 藥物/類別 機轉重點 副作用 / 禁忌 國考重點 Fluoroquinolones DNA gyrase(G− 主)/ Topo IV(G+ 主),殺菌、濃度依賴 ★與多價陽離子螯合(制酸劑、鐵、鈣);★肌腱炎/肌腱斷裂(老人、併用類固醇);軟骨毒性 → 兒童、孕婦避免;QT 延長;中樞(癲癇);血糖異常 Ciprofloxacin 抑制 CYP1A2 → 提高 theophylline 濃度 Sulfonamides PABA 類似物,抑制 DHPS ★結晶尿(多喝水);★新生兒核黃疸(與 bilirubin 競爭白蛋白);SJS 等過敏;G6PD 缺乏者溶血 孕婦末期、新生兒避免 Trimethoprim 抑制細菌 DHFR 高血鉀(類似 amiloride 作用)、巨母細胞貧血(葉酸缺乏) 與 SMX 1:5 合用連續阻斷 Metronidazole 厭氧環境硝基還原 → 自由基破壞 DNA ★Disulfiram-like 反應(禁酒)、金屬味 厭氧菌、原蟲、C. difficile Nitrofurantoin 菌體內還原成活性中間產物,破壞 DNA 及核糖體 肺纖維化(長期)、G6PD 缺乏者溶血、尿液變棕色 只在尿中達有效濃度 → 僅用於下泌尿道感染 Methenamine 酸性尿中分解出 formaldehyde 不可與鹼化尿液藥物併用 泌尿道感染預防 Polymyxin B / Colistin 陽離子界面活性劑,破壞 G− 外膜 ★腎毒性、神經毒性 MDR G− 最後防線 Daptomycin Ca²⁺ 依賴插入細胞膜 → 去極化 CPK 上升、肌病變(監測 CPK) ★被肺表面張力素失活 → 不可治肺炎 ◎提示 本主題藥物多屬濃度依賴型(FQ、Metronidazole、Daptomycin);藥效動力學分類與抗藥性機轉表見「抗菌-細胞壁抑制劑」主題。