31. Donepezil 之作用標的( target )為： (A)乙醯膽..-阿摩線上測驗

上一題

31. Donepezil 之作用標的 ( target ) 為：
(A) 乙醯膽鹼酯酶 ( acetylcholinesterase )
(B) 單胺氧化酶 ( monoamine oxidase )
(C) 磷酸二酯酶 ( phosphodiesterase )
(D) 碳酸酐酶 ( carbonic anhydrase )

二技統測◆藥學類◆(一)藥理學- 95 年 - 95-二技統測-藥學類-藥理學#13338

答案：A
難度： 適中

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大仁Jason藥師國三下 (2014/01/24)

學名Donepezil藥理作用目前認為阿滋海默症認知功能障礙之病因，有一部份是缺乏膽素性神經傳導物質所致。Donepezil hydrochloride 可逆性抑制乙醯膽素酯酶的水解作用，增加乙醯膽素之濃度，因而加強膽素性神經之功能，產生臨床治療效果。如果此作用機制正確，當病況更加嚴重時，由於正常功能之膽素性神經減少，donepezil之效果可能會降低。尚無證據顯示donepezil會改變失智症病情發展的過程。適應症阿滋海默症。用法用量1. 愛憶欣®每天一次一錠10毫克。
2. 建議先使用愛憶欣®每天一次一錠5毫克，一個月後再調整至愛憶欣®每天一次一錠10公絲。
3. Aricept應於晚上服用，可單獨服用或與食物一起服用。藥動力學Donepezil口服吸收良好，生體可用率...
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學名

Donepezil

藥理作用
目前認為阿滋海默症認知功能障礙之病因，有一部份是缺乏膽素性神經傳導物質所致。Donepezil hydrochloride 可逆性抑制乙醯膽素酯酶的水解作用，增加乙醯膽素之濃度，因而加強膽素性神經之功能，產生臨床治療效果。如果此作用機制正確，當病況更加嚴重時，由於正常功能之膽素性神經減少，donepezil之效果可能會降低。尚無證據顯示donepezil會改變失智症病情發展的過程。
適應症
阿滋海默症。
用法用量
1. 愛憶欣®每天一次一錠10毫克。 2. 建議先使用愛憶欣®每天一次一錠5毫克，一個月後再調整至愛憶欣®每天一次一錠10公絲。 3. Aricept應於晚上服用，可單獨服用或與食物一起服用。
藥動力學
Donepezil口服吸收良好，生體可用率相當於100%，3 - 4小時可達最高血漿濃度。投與1-10 mg每日一次，藥動學呈現線性變化。食物和服藥時間(早上或晚上)並不會影響Aricept® Tablets的吸收速率與吸收量。 Donepezil排除半衰期為70小時，平均廓清率(Cl/F)為0.13 L/hr/kg。重覆給藥後，血漿內之donepezil累積4 - 7 倍，15天內血漿濃度可達穩定狀態，此時，藥物之分佈體積為12 L/kg。大約96%之donepezil會與人體血漿蛋白結合，主要是白蛋白(約75%)及alpha1-acid glycoprotein(約21%)，濃度範圍為2-1,000 ng/ml。
副作用
最常見的不良反應為腹瀉、噁心、嘔吐、失眠、肌肉痙攣、倦怠及食慾減退。徵狀一般是輕微且短暫的，繼續使用Aricept幾天後，這些徵狀大都可改善，不必調整劑量。
交互作用
與血漿蛋白結合力高之藥物：本藥與血漿蛋白的結合力很高(96%)。與其他藥物，如furosemide、digoxin及 warfarin進行體外藥物置換試驗，濃度0.3-10μg/ml之Aricept不會影響furosemide(5μg/ml)，digoxin(2μg/ml)及 warfarin(3μg/ml)與人體白蛋白結合。相同地，furosemide、digoxin及warfarin亦不會影響Aricept與人體白蛋白結合。 Aricept對其他藥物代謝之影響：尚無體內臨床試驗探討Aricept對其他經由CYP3A4代謝之藥物(如cisapride、 terfenadine)或CYP2D6(如imipramine)廓清率之影響。然而，體外試驗證實donepezil與這些酶的結合率低(平均Ki 值約50 - 130 μM)，因此，給與donepezil治療性血漿濃度(164 nM)幾乎不會干擾其他藥物代謝。 Aricept是否具有酶誘導力尚未知悉。有嚴謹的藥動學試驗探討Aricept與theophylline、cimetidine、warfarin、digoxin及ketoconazole間的藥物相互作用，Aricept對上述藥物之藥動學變化無影響。其他藥物對Aricept代謝之影響： Ketoconazole和quinidine分別是CYP450、3A4及2D6之抑制劑，在體外會抑制 donepezil之代謝，但quinidine是否具有臨床作用仍不明確。在一個以18名健康志願者為對象的七天交互試驗中，ketoconazole(200 mg q.d.)增加了36% donepezil (5 mg q.d.)之平均濃度(AUC0-24及Cmax)。此濃度增加的臨床關聯性尚未知悉。 CYP2D6及CYP3A4之誘導劑(如phenytoin、carbamazepine、dexamethasone、rifampin及phenobarbital)能增加Aricept之排除速率。有嚴謹的藥動學試驗證實同時併用digoxin或cimetidine時，並不會明顯影響Aricept之代謝。
禁忌
對Donepezil 或Piperidine 衍生物有過敏反應之病患禁用。
給付規定
1.3.3.失智症治療藥品 1.限用於依NINDS-ADRDA或DSM或ICD標準診斷為阿滋海默氏症或帕金森氏症之失智症病患。 2.如有腦中風病史，臨床診斷為「血管性失智症」，或有嚴重心臟傳導阻斷（heart block）之病患，不建議使用。 3.需經事前審查核准後使用，第一次申請須檢附以下資料： (1)CT、MRI或哈金斯氏量表（Hachinski lschemic Score）三項其中之任一結果報告。 (2)CBC, VDRL, BUN, Creatinine, GOT, GPT, T4, TSH檢驗。 (3)病歷摘要。 (4)MMSE或CDR智能測驗報告。 4.依疾病別及嚴重度，另規定如下： (1)阿滋海默氏症之失智症由神經科或精神科醫師處方使用。 Ⅰ.輕度至中度失智症：限使用donepezil、rivastigmine及galantamine 口服製劑(90/10/1、92/1/1、95/6/1、100/3/1、102/8/1)： i.智能測驗結果為MMSE 10~26分或CDR 1級及2級之患者。 ii.使用前述三種藥品任一種後，三個月內，因副作用得換用本類另一種藥物，不需另外送審，惟仍應於病歷上記載換藥理由。其中Epalon Tablets、NEPES Tablets、Nomi-Nox Tablets等3種藥品，倘因副作用，需換用donepezil、rivastigmine或galantamine 口服製劑之另一種藥物，需另經事前審查核准後使用。(93/4/1、102/8/1) iii.使用後每一年需重新評估，追蹤MMSE或CDR智能測驗，如MMSE較前一次治療時減少2分(不含)以上或CDR退步1級，則應停用此類藥品。惟Epalon Tablets、NEPES Tablets、Nomi-Nox Tablets等3種藥品，使用後每一年需重新評估，追蹤MMSE或CDR智能測驗，如MMSE較起步治療時減少2分(不含)以上或CDR退步1級，則應停用此類藥品。(98/1/1、99/5/1、102/8/1) iv.使用rivastigmine貼片劑（如Exelon Patch），每日限用一片，且不得併用同成分之口服藥品(100/3/1)。 Ⅱ.中重度失智症：限使用memantine口服製劑（95/6/1、99/10/1、102/8/1） i.智能測驗結果為10≦MMSE≦14分或CDR 2級之患者。 ii.曾使用過donepezil, rivastigmine, galantamine其中任一種藥品之患者，若不再適用上述其中任一藥物，且MMSE或CDR智能測驗達標準(10≦MMSE≦14分或CDR 2級)，並經事前審查核准後得換用memantine。惟 memantine 不得與前項三種藥品併用。 iii.使用後每一年需重新評估，追蹤MMSE或CDR智能測驗，如MMSE較前一次治療時減少2分(不含)以上或CDR退步1級，則應停用此類藥品。惟Ebixa Tablets及Evy Tablets等2種藥品，使用後每一年需重新評估，追蹤MMSE或CDR智能測驗，如MMSE較起步治療時減少2分(不含)以上或CDR退步1級，則應停用此類藥品。(98/1/1、99/5/1、102/8/1) Ⅲ.重度失智症：(99/10/1、102/8/1) 限使用donepezil及memantine口服製劑 (102/8/1） i.智能測驗結果為MMSE 5-9分且CDR 3級之患者。 ii.臥床或無行動能力者不得使用。 iii.曾使用過memantine,donepezil, rivastigmine, galantamine而不再適用者，不得使用。 iv.donepezil及memantine二者不能併用。 v.使用後每一年需重新評估，追蹤MMSE智能測驗，如MMSE較前一次治療時減少2分(不含)以上,則應停用此類藥品。惟Epalon Tablets、NEPES Tablets、Nomi-Nox Tablets、Ebixa Tablets 及Evy Tablets等5種藥品，使用後每一年需重新評估，追蹤MMSE智能測驗，如MMSE較起步治療時減少2分(不含)以上，則應停用此類藥品。(99/10/1、102/8/1)
注意事項
本品是否會被分泌至人體乳汁中尚未知悉，授乳時應避免服用。
警語
麻醉： Aricept為膽素酯酶抑制劑，麻醉時，可能會加強succinylcholine類之肌肉鬆弛作用。心血管症狀：膽素酯酶抑制劑之藥理作用可能作用在心臟竇房結及房室結。此作用能以心跳過慢或心臟傳導阻滯等症狀，發生於不論是否已有心臟傳導異常的患者身上。曾經有使用Aricept發生暈厥之報告。胃腸症狀：膽素酯酶抑制劑可能經由增加膽素神經活性，使胃腸分泌增加。因此，病患應小心觀察是否有急性或隱藏性胃腸道出血，尤其是潰瘍危險性高的病患，如有胃潰瘍病史或同時併服非類固醇抗發炎藥物 (NSAID)之病患。臨床試驗已經證實Aricept與安慰劑比較，胃潰瘍和胃腸道出血的發生率並未增加。 Aricept之藥理作用可能造成腹瀉、噁心及嘔吐。每日服用10 mg，上述症狀的發生率較每日服用5 mg為高。大部份的病例，這些症狀輕微且短暫，有時候會持續1 - 3週，繼續服藥症狀會改善。生殖泌尿：雖然並無Aricept影響生殖泌尿道之臨床試驗，但擬膽素神經作用可能造成膀胱排尿阻塞。神經症狀：抽搐：擬膽素神經作用可能造成全身性痙攣。然而，阿滋海默症也可能出現抽搐現象。肺部症狀：膽素酯酶抑制劑具擬膽素神經作用，氣喘及阻塞性肺病之病患應小心給藥。
過量處理
Aricept過量時，可用三級胺之atropine當解毒劑，亦可靜脈注射atropine sulfate，初劑量由1.0 ~ 2.0 mg 開始，後續的劑量則依臨床效應來調整。

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