45.有關5-fluorouracil（5-FU）的敘述，下列何者正確？
(A)5-FU的作用機轉：continuous IV infusion時可以嵌入RNA；而intermittent IV bolus時抑制thymidylate synthase
(B)leucovorin與5-FU合併使用的目的為減少5-FU對癌細胞的毒性
(C)capecitabine是5-FU的prodrug
(D)capecitabine引起副作用之型態，比較接近intermittent IV bolus 5-FU

集結前人智慧純解題

(A)5-FU的作用機轉：continuous IV infusion時可以抑制thymidylate synthase；而intermittent IV bolus時可以嵌入RNA

(B)leucovorin與5-FU合併使用的目的為增加5-FU效果
(C)capecitabine是5-FU的prodrug 
(D)capecitabine引起副作用之型態，比較接近infusion 5-FU 

(B)MTX+Leucovorin用於"拯救"因為MTX治療帶來的副作用 5-fluorouracil (5-FU) +Leucovorin用於增加5-FU的效果 
(C)Capecitabine為5-FU口服前驅藥

比較：

leucovorin與MTX併用→減少MTX引起的副作用(骨髓抑制、肝毒性)

leucovorin與5-fluorouracil (5-FU) 併用→增加5-FU的效果

Fluorouracil 作用的確實機轉尚未確定，但此藥可被視為至少以三種不同方法達成作用。

1.此藥的脫氧核酸糖，5-fluoro-2’-deoxyuridine-5’-phosphate 會抑制thymidylate synthetase，
因而抑制deoxyuridylic 酸轉化成thymidylic 酸的甲烷化作用，因此干擾DNA 的合成。

2.另外，fluorouracil 會少量地被納入RNA 的結構形成非自然的RNA；

3.藉著阻斷uracil phosphatase，可抑制RNA 合成中的尿嘧啶的利用。由於DNA 和RNA 是細胞分裂和成長所必須，fluorouracil 可能引起細胞不平衡的成長和死亡。

Fluorouracil / Leucovorin：葉酸鈣衍生物會加重fluorouracil 的毒素。 

Dr. Bertino said that 5-FU is activated by several pathways.

Bolus 5-FU, which is active over 15 minutes to 24 hours, acts mainly by incorporation into RNA.

Continuous infusion 5-FU, which is active for over 24 hours to 3 weeks, apparently acts mainly by

inhibiting thymidylate synthase.

Reference: https://www.cancernetwork.com/articles/experts-debate-bolus-vs-continuous-infusion-5-fu

5-FU副作用：