二技統測◆藥學類◆(一)藥理學題庫下載題庫

一、密切監測排斥的現象:

1. 超急性排斥(Hyperacute rejection): 
   發生於數分鐘至數小時內,受腎者於未移植前已具有對抗移植器官的抗體;可能是ABO血型不合或是先前因AP、輸血而導致的反應,反應發生後組織迅速被破壞,腎臟功能立即停止,抗原抗體複合體沈積於血管內皮細胞上而引栓塞現象,此時應盡快去除植入腎。 
   
   
2. 加速性排斥(Accelerated Rejection): 
   於移植後2-5天發生,因病人血液中已形成的抗體拮抗捐腎者的抗原所引起,可用大量類固醇或血漿去除術以控制情況。 
   
   
3. 急性排斥(Acute Rejection) 
   通常在換腎後一週至一個月內發生,為一種細胞介入的過程,會導致間質性水腫及腎臟內血管炎。其徵象為尿量逐漸減少,甚至無尿,H/T,移植腎有壓痛,發燒,體重上升,疲倦,WBC升高,BUN/Cr升高,可用大量類固醇或OKT-3予以治療。 
   
   
4. 慢性排斥(Chronic Rejection) 
   大多發生於腎移植一個月後,病人尿量逐漸減少,尿蛋白升高,血壓升高,體重上升,血比容下降,鈣磷不平衡。對predinisolone, ALG, 血漿去除術,cyclosporine有效。

二、腎移植患者抗排斥藥物的使用說明：
腎移植患者抗排斥藥物的使用是腎臟移植成功的關鍵，可是任何藥物也有其毒性及副作用。在腎移植患者抗排斥藥物的使用上，對於藥物副作用的思考特別重要，例如：環孢靈素有很好的抗排斥作用，可是環孢靈素也會造成腎臟毒性、高血壓等副作用，服用過程必須依據血中濃度來作藥物的調整，才能避免副作用的發生，發揮移植器官的功能。
以下乃依據常用的藥物做逐一簡單的介紹： 

• 環孢靈素(Cyclosporine) 
  作用: 抑制T-淋巴球的活性，特別是抑制T-淋巴球釋放介白素2號(IL-2) 
  用途:：
  1.器官移植手術前預防性使用 
  2.抑制排斥反應，治療其他藥物無效的慢性排斥 
  副作用：
  1.腎毒性 
  2.震顫(Tremor) 
  3.男性化特徵 
  4.高血壓 
  5.牙齦增生 
  用法：
  1.手術前4至12小時前給予15mg/kg/d，每天一劑 。
  2.手術後二週內逐漸減量至5～10mg/kg/d，每天一劑，須依據血液中濃度調整。
  
  
• Imuran(Azathioprine) 
  作用: 干擾DNA及RNA的合成，進而抑制T-及B-淋巴球的分化。
  用途: 預防腎移植後的排斥反應。
  副作用: 
  1.骨髓抑制、白血球缺乏症 
  2.感染 
  3.腸道刺激、噁心、嘔吐 
  4.肝毒性 
  5.其他新生腫瘤 
  用法: 
  1.移植後給予3mg/kg/d至5mg/kg/d劑量，每日一次 。
  2.維持濃度1mg/kg/d，濃度的調整須視白血球數目而定。
  
  
• 類固醇(prednisolone) 
  作用: 
  1.刺激血管內的T-淋巴球移動入淋巴組織。 
  2.抑制T-淋巴球釋放淋巴動素(lymphokines)，以避免淋巴動素對於放大吞噬細胞及淋巴球的增強作用。 
  用途:和其他抑制劑共同使用以預防和治療固體器官的排斥。 
  副作用: 
  1.鈉及水分的儲留,鉀離子的流失 
  2.肌肉無力,固醇肌症 
  3.胃潰瘍甚至穿孔 
  4.阻礙傷口癒合,表皮脆化,點狀出血及瘀血 
  5.腦部偽腫瘤(pseudotumor cerebria),抽慉,暈眩,頭痛 
  6.內分泌失調 
  7.其他 
  用法: 大人0.1mg/kg/d至0.2mg/kg/d,每日一劑。
  
  
• 甲基類固醇(Methyprednisolone,Solumedrol) 
  作用: 同前 。
  用途: 
  1.預防與治療器官的排斥反應 
  2.減低接受OKT-3治療的病人所產生之細胞動素釋放症候群 
  副作用: 同前。 
  用法: 
  1.術中誘導治療(器官血管吻合完成前)250～1000mg，單一劑量使用，可再延續 至術後2～3劑量。
  2.脈衝療法(pulse therapy)
  急性排斥時可採用高劑量的類固醇脈衝療法，每日給500mg靜脈注射一小時，連續三天。 
  3.為減少OKT-3所誘發的細胞動素釋放症候群，可以在OKT-3注射前1～4 小時，給予8mg/kg的劑量。 
  
  
• Muromouab-CD3(OKT3) 
  作用: 乃是針對CD3的單株抗體,可阻斷T細胞膜上CD3分子的作用。
  用途: 
  1.治療同種腎移植(Allograft)的急性排斥par 2.治療同種心臟、肝臟移植後抗固醇性的急性排斥 
  副作用: 
  1.發燒、畏寒、呼吸急促、噁心嘔吐、震顫、哮喘、心跳加速、僵直、高血壓…
  2.感染症：孢疹病毒、巨細胞病毒、金黃葡萄球菌、肺孢子蟲、退伍軍人菌、隱球菌、革蘭氏陰性菌…等 
  3.移植後的淋巴增生疾病。
  4.過敏反應 。
  用法: 
  5mg/d靜脈給予10至14天 
  注意: 
  1.使用前須做皮膚過敏反應檢查 
  2.使用前注射solumedrol 8mg/kg，須減低細胞動素釋放症候群 
  3.採用gancyclovior做輔助性預防巨細胞病毒感染治療，特別是巨細胞病毒血清檢查呈陽性的受體患者 
  
  
  
• 珈瑪球蛋白(Antilymphocyte Globulin, ALG) 
  作用: 可以和淋巴球表面的抗原結合,減少血液循環中自胸腺衍生的淋巴球,干擾細胞性及體液性的免疫反應 
  用途: 
  1.治療同種腎移植的排斥 
  2.和其他抗排斥藥物合併使用以延緩排斥反應的發生 
  副作用:
  發燒,畏寒,白血球缺乏症,血小板缺乏症,皮膚反應,另少數人會有關節痛,胸痛,背痛,噁心,嘔心,夜盜汗,口角炎,周圍靜脈炎,甚至造成 動靜脈廔管栓塞 
  用法: 
  1.治療急性排斥:10mg/kg/d至15mg/kg/d,使用14天 
  2.延緩排斥反應:15mg/kg/d使用14天,然後同一劑量二天使用一次,再使用14天 
  
  
• Tacrolimus(FK-506) 
  作用: 和T-淋巴球蛋白結合,避免介白素2號(IL-2)及其他和T-淋巴球、B-淋巴球相關的細胞動素的合成
  用途: 
  1.和類固醇合併使用,可有效治療原發性肝移植的排斥反應 
  2.做為肝移植的再發性及次發性排斥反應的救援治療(Rescue therapy) 
  3.腎移植排斥反應的救援治療f23 (Rescue therapy) 
  副作用: 
  1.胃腸道反應 
  2.神經毒性 
  3.腎毒性 
  4.葡萄糖低耐受性反應 
  用法: 開始劑量0.15mg～0.3mg/kg/d,逐漸增加至血中濃度為10～40ng/L 
  1.劑量:0.15～0.3mg/kg/day,分二次投予,早上飯前1hr or下午飯後2～3hrs。 
  Blood level偵測:以whole blood trough level 為主,每週偵測三次,以開始服用 
  FK506兩天後測第一次。 normal range 
  第一個月10～20mg/ml
  第二個月 5～15mg/ml 
  blood level 
  第一、二週須每週測三次
  第三、四週則每週測二次 
  3.必須cyclosporine停藥24hrs後才可使用FK-506。 
  *ps:測blood level請用加EDTA之紫頭管 
  
  
• Cellcept (mycophenolate mofetil capsules) 
  作用: 預防排斥現象及治療急性排斥反應,對於慢性排斥的作用在研究中 
  劑量: 預防排斥:移植手術後72小時內,1天給予2次,一次1gm(1顆是250mg) 
  治療排斥現象: 1天2次,1次1-1.5公克(4#～6#)