阿摩線上測驗
登入
阿摩線上測驗
登入
近年來，免疫檢查點（Immune Checkpoint）療法成為癌症免疫治療中的重大突破之一。以下從免疫調節原理、種類以及現有臨床免疫檢查點抑制劑三方面進行說明：
免疫檢查點是人體免疫系統中調控T細胞活性的「剎車系統」，其主要功能為：
維持免疫耐受性，避免自體免疫。
調控免疫反應強度，防止過度發炎。
癌細胞會利用這些檢查點訊號逃避免疫監視，讓T細胞無法有效攻擊腫瘤。
T細胞活化需要兩個訊號：
訊號一：T細胞接受抗原呈現細胞（APC）上的MHC+抗原。
訊號二：共同刺激訊號（如CD28與B7結合）。
**免疫檢查點分子（如PD-1、CTLA-4）**在活化後被表達，可與配體（如PD-L1）結合，發出抑制訊號，使T細胞「疲乏（exhausted）」、無法殺死腫瘤細胞。
**免疫檢查點抑制劑（ICIs）**是一類單株抗體，封鎖這些抑制訊號，重新啟動T細胞活性，促進免疫系統攻擊腫瘤。
以下為常見免疫檢查點及其功能：
| 檢查點分子 | 表現細胞 | 配體 | 功能說明 |
|---|---|---|---|
| PD-1 (Programmed Death-1) | T細胞 | PD-L1 / PD-L2（腫瘤細胞或APC表面） | 抑制T細胞活性、促進T細胞疲乏 |
| PD-L1 | 腫瘤細胞、APC | PD-1 | 藉由與PD-1結合抑制T細胞功能 |
| CTLA-4 (Cytotoxic T-Lymphocyte Antigen-4) | T細胞 | CD80 / CD86（在APC上） | 競爭性抑制CD28與B7結合，抑制T細胞初期活化 |
| LAG-3 (Lymphocyte Activation Gene-3) | T細胞 | MHC II | 抑制T細胞增殖和功能 |
| TIM-3 | T細胞、NK細胞 | 多種配體（如Galectin-9） | 誘導T細胞耗竭 |
目前經美國FDA核准並廣泛應用於臨床的主要免疫檢查點抑制劑包括以下幾類：
Nivolumab（Opdivo）
Pembrolizumab（Keytruda）
Cemiplimab（Libtayo）
適應症：非小細胞肺癌、黑色素瘤、胃癌、腎細胞癌、頭頸癌、子宮內膜癌等
Atezolizumab（Tecentriq）
Durvalumab（Imfinzi）
Avelumab（Bavencio）
適應症：尿路上皮癌、肺癌、乳癌、肝細胞癌等
Ipilimumab（Yervoy）
Tremelimumab（Imjudo）
常與抗PD-1合併使用（如Nivolumab + Ipilimumab，用於黑色素瘤、腎癌、肺癌等）
新一代免疫檢查點抑制劑針對LAG-3（如Relatlimab）、TIM-3等正在臨床試驗中。
越來越多研究推動免疫檢查點合併療法（ICIs + 化療、靶向治療或放療）以提高療效。
**生物標誌物如PD-L1表現量、MSI狀態、TMB（腫瘤突變負荷）**也被用來預測免疫療法反應。