阿摩線上測驗
1.人體肝臟CYP2D6酵素在許多藥物的代謝過程扮演重要角色，依其基因型可分為超快速代謝者 （ultrarapid metabolizer）及低度代謝者（poor metabolizer）兩種不同表現型，有關此兩種表 現型的敘述，下列何者正確？
(A)以tamoxifen治療低度代謝者之乳癌時，應降低其劑量，以免代謝物蓄積過多而中毒
(B)以nortriptyline治療超快速代謝者之憂鬱症時，應提高劑量，以維持有效治療濃度
(C)低度代謝者服用tramadol止痛時，應提高劑量，才能達到有效治療濃度
(D)超快速代謝者服用codeine止痛時，應提高劑量，才能達到有效治療濃度
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統計： A(558), B(1502), C(478), D(378), E(0) #3381322
統計： A(558), B(1502), C(478), D(378), E(0) #3381322
詳解 (共 10 筆)
建築師巴布
#6293175
高度代謝者（UM）：需要更高治療劑量/活性代謝物可能累積導致毒性
低度代謝者（PM）：藥物本身可能累積造成毒性 需要調低劑量
（A）Tamoxifen為prodrug，活性代謝物為4-OH TAM和Endoxifen（見下圖）
—＞用在低度代謝者產生的代謝物較少，藥效減弱，不易造成代謝物累積的毒性
1. triphenylethylene 衍生物（非固醇類結構）的SERM，Z-form可治療乳癌（antiestrogen），尤其是停經後
2. 造成子宮內膜增生、增加深層靜脈栓塞（deep vein thrombosis）發生風險（103-2-12）
3. 有降LDL作用（93-1-39）
4. 可口服
5. 使用五年後可能逐漸產生resistance ，可改用anastrozole（aromatase inhibitor）
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（B）nortriptyline是amitriptyline進行N-demethylation的活性代謝物，再經2D6代謝失活
—＞高度代謝者因為藥物在體內很快就失去活性，應提高劑量（選項敘述正確）
*nortriptyline/ amitriptyline其他考點：
1. Amitriptyline是三級胺的TCA，抗膽鹼作用、鎮靜作用最強
2. Nortriptyline 是二級胺，抗膽鹼及鎮靜作用較弱，有較多興奮作用，直立性低血壓副作用最小
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（C）tramadol其實也算是prodrug，經過CYP2D6 O-methylation代謝後生成更強效的mu receptor agonist
但我猜會算C選項錯應該是因為Basic & Clinical Pharmacology這個表格
（突然發現選項完全是從這個表格出的 蛤）
低度代謝者使用tramadol會增加seizure風險（parent drug毒性累積）、高度代謝者使用tramadol藥效會比較差（代謝太快）
所有就算是低度代謝也不適合再增加劑量！
*tramadol其他考點：
1. 雙重作用：mu receptor agonist （可進中樞作用）+ SNRI，同類藥品：tapentadol
2. 提高自殺風險（和5-HT濃度增加有關）
3. 和SSRI、MAOI、TCA併用會有serotonin syndrome
4. 常併用acetaminophen 止痛
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（D）Codeine需經過3號位的O-dealkylation生成morphine ，產生止痛作用
—＞低度代謝者才需要提高劑量（可以代謝成morphine的比例較小，需要更多prodrug來湊）
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*codeine其他考點：
1.止咳作用大於止痛
2.幾乎都跟上面那張圖有關啦QQ
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如果有寫錯請不吝指教！
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