3.關於四氯化碳()誘發肝毒性致病機制,何者正確?①造成細胞膜損傷 ②在肝細胞內粗內質網轉變成三氯化碳甲基自由基() ③ 誘發胞器膜脂質過氧化 ④最終傷害細胞膜,引起大量鈣離子流入細胞內造成肝毒性
(A)①②③
(B)①②④
(C)①③④
(D)②③④

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統計: A(270), B(130), C(453), D(109), E(0) #3282083

詳解 (共 10 筆)

#6235650
需要先知道:肝臟的氧化代謝和細胞色素P4...
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#6172918
這題蠻難的: 四氯化碳誘導肝損傷之原理,...

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#6515092

[肝臟壞死整理]

肝臟局部壞死常見於:細菌、弓蟲、PR

中心區(缺氧)犬傳染性肝炎ICH、四氯化碳CCl4中毒、銅中毒、荳蔻肝

周圍區(中毒)有機磷、酒精、酒精溶性毒素

小葉廣泛出血性壞死:豬的食因性肝病(Vit E /硒缺乏)、柏油或煤焦油中毒後期

Bridging necrosis:在小葉中心區到周圍區形成一條橋狀的壞死

 

補充:

急性焦蟲病(babesiosis中心靜脈區周圍變性壞死

柏油或煤焦油中毒肝小葉中心出血壞死 →後期出血壞死會擴散整個肝小葉,呈廣泛性出血性壞死

後期病變反而和豬食因性肝病(缺Vit E/Se) 相似

乾性FIP瀰漫性肝脂肪變性 → 廣大局部性肝病變 (局限於一葉或多葉)

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#6172972
複習四氯化碳中毒的情況下,細胞的死亡機制...
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#6213911
CCl4在肝細胞的平滑內質網被CYP450啟動為CCl3
後面經由兩條途徑造成毒性:
  1. CCl3與細胞內大分子共價鍵結發生鹵烷化,干擾生化過程(包括三酸甘油脂分泌、氧化磷酸化、鈣運輸等)
  2. CCl3與氧反應為CCl3OO,在細胞膜和胞器膜(磷脂質)發生脂質過氧化
另外,鈣離子大多都是在細胞外液
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Ref. Pathologic basis of veterinary disease, 7th edition, p. 25.e1
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#6222762
6700b63fa3fb8.jpg
附上原文書出處Pathologic Basis of Veterinary Disease 第七版 P25
ㅤㅤ
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#6475887
附上中文圖解~ 來源:獸醫病理學 pa...

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#6350770
選項 內容 正確 or 錯誤 解釋
造成細胞膜損傷 ✅ 正確 CCl₃· 破壞細胞膜,導致肝細胞受損
粗內質網轉變成 CCl₃· 錯誤 CCl₄ 在 光滑內質網(SER),不是粗內質網(RER),經 CYP2E1 代謝生成 CCl₃·
誘發胞器膜脂質過氧化 ✅ 正確 CCl₃· 造成脂質過氧化,影響內質網、粒線體等
破壞細胞膜,造成鈣離子流入,導致肝毒性 ✅ 正確 鈣離子內流加重細胞損傷,導致壞死

❌ ②錯誤:四氯化碳在肝細胞內轉變成 三氯化碳甲基自由基(CCl₃·)

  • 四氯化碳(CCl₄) 會被肝細胞光滑內質網(SER,Smooth Endoplasmic Reticulum)中的細胞色素 P450(CYP2E1) 代謝,形成 三氯甲基自由基(CCl₃·),而不是題目中所說的「粗內質網(Rough ER)」。

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#6564564
CCl4 itself is fairly innocuous, but metabolism by the cytochrome p450 system in the SER in hepatocytes(2. 藉由肝細胞內的SER平滑內質網,錯誤) results in the formation of a toxic metabolite, CCl3 • . This free radical causes lipid peroxidation(3. 會造成過氧化,正確) of organelle membranes starting from the SER and spreading to other organelles and eventually to the plasma membrane. This outcome has a variety of consequences. Injury to mitochondria results in decreased oxidative metabolism, decreased ATP production, and consequently an influx of calcium into mitochondria. This outcome results in decreased activity of the Na+ -K+ pump and dysregulation of cell volume and massive intracellular increase in calcium with its lethal consequences. Direct damage to the plasma membrane(1. 造成細胞膜損傷,正確) itself by lipid peroxidation can have the same consequences to cell volume control and influx of calcium(4. 引起鈣離子大量流入,正確).

原文書出處Pathologic Basis of Veterinary Disease

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#6514911
圖可見於 ㅤㅤ我一定要過 提供的詳解

左側 → 脂肪變 (fatty change)

右側 → 細胞壞死 (cell necrosis)

1. CCl₄ 進入滑面內質網 (SER)

2. 經 CYP450 代謝成三氯甲基自由基 (•CCl₃)

1–2. 同左側產生 •CCl₃

3. 自由基攻擊多不飽和脂肪酸 → 脂質過氧化 (lipid peroxidation),並沿微粒體膜自催化擴散

3. 過氧化產物外洩,傷害質膜

4. 粗糙內質網 (RER) 膜受損 → 核糖體與多核醣體脫落

4. 質膜通透性↑,Na⁺、H₂O、Ca²⁺ 流入,細胞腫脹

5. 載脂蛋白 (apoprotein) 合成↓

5. 細胞腫脹→大量 Ca²⁺ 湧入

6. 甘油三酯無法與載脂蛋白結合而外輸 → 脂肪肝

6. Ca²⁺ 失衡使粒線體、酵素失活與蛋白變性 → 細胞壞死

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