9.下列敘述何者錯誤？
(A)imipenem/cilastatin 可採用每日一次高劑量投與方式增強殺菌效果
(B)cefepime 可採用持續性輸注方式增強治療效果
(C)AUC/MIC ratio 可做為 quinolones 療效指標
(D)Once-daily gentamicin 是利用其 post-antibiotic effect

核心觀念：抗生素的三大殺菌模式

1. 時間依賴型 (Time-dependent)：

   • 關鍵指標： %T > MIC (藥物濃度高於 MIC 的時間越長越好)。

   • 代表藥物： $\beta$-lactams (Penicillins, Cephalosporins, Carbapenems)。

   • 策略： 要「少量多餐」或「持續輸注」，不能讓濃度掉下來。

2. 濃度依賴型 (Concentration-dependent)：

   • 關鍵指標： Cmax / MIC (濃度衝得越高越好)。

   • 代表藥物： Aminoglycosides。

   • 策略： 一次給大劑量 (Once-daily)，然後讓濃度慢慢掉下來休息。

3. 混合型 (Concentration-dependent with time-dependence)：

   • 關鍵指標： AUC / MIC (總曝露量要夠)。

   • 代表藥物： Fluoroquinolones, Vancomycin。

選項詳解

• ❌ (A) imipenem/cilastatin 可採用每日一次高劑量投與方式增強殺菌效果

  • 為什麼錯？

    • Imipenem 屬於 Carbapenem (也是 $\beta$-lactam 的一種)。

    • 它是標準的 「時間依賴型」 ($T > MIC$) 抗生素。

    • 它的半衰期很短（約 1 小時），如果一天只打一次高劑量，雖然剛打完濃度很高，但過幾個小時濃度就會掉到 MIC 以下，剩下的 10 幾小時細菌就會死灰復燃。

    • 正確做法： 應該要 Q6H 或 Q8H 頻繁給藥，甚至用 延長輸注 (Prolonged infusion) 來維持濃度。

• ✅ (B) cefepime 可採用持續性輸注方式增強治療效果

  • 為什麼對？

    • Cefepime 是 Cephalosporin ($\beta$-lactam)，也是 「時間依賴型」。

    • 為了讓 $T > MIC$ 最大化，現在臨床上針對嚴重感染，常把原本 30 分鐘打完的藥，拉長成 3~4 小時打完 (Extended Infusion) 或是 24 小時連續輸注 (Continuous Infusion)。

    • 這樣可以確保血液中的藥物濃度一直在 MIC 之上，殺菌效果最好。

• ✅ (C) AUC/MIC ratio 可做為 quinolones 療效指標

  • 為什麼對？

    • Quinolones (如 Levofloxacin, Ciprofloxacin) 是看 AUC/MIC。

    • 只要一天累積的總藥量（曲線下面積 AUC）夠多，療效就夠好。

• ✅ (D) Once-daily gentamicin 是利用其 post-antibiotic effect

  • 為什麼對？

    • Gentamicin 是 Aminoglycoside，屬於 「濃度依賴型」。

    • 它有很強的 PAE (抗生素後效應, Post-Antibiotic Effect)：意思是就算血中濃度掉到 MIC 以下，細菌還是會暈很久長不起來。

    • Once-daily dosing (ODA) 的好處：

      1. 殺菌強： 一次把濃度衝超高 ($C_{max}$ 高)。

      2. 毒性低： 利用 PAE 讓腎臟有一段「無藥期」可以休息排毒，減少腎毒性。