申論題

肥胖造成高血壓的原因
一、 何謂 Renin-Angiotensin-Aldosterone System (RAAS)
腎素-血管張力素-醛固酮系統 (Renin-Angiotensin-Aldosterone System, RAAS) 是人體內一個複雜的荷爾蒙系統，主要負責調節血壓、體液平衡和電解質平衡。它的主要功能是當血壓下降、血流量減少或腎臟血流灌注不足時，透過一系列反應來提升血壓和維持體內水鈉平衡。
RAAS 的主要組成和作用步驟：
* 腎素 (Renin) 的釋放：
* 當腎臟的入球小動脈血壓下降、腎小球濾過率降低、或腎小管的鈉離子濃度減少時，腎臟的腎小球旁器 (juxtaglomerular apparatus, JGA) 會釋放腎素。
* 血管張力素原 (Angiotensinogen) 轉化為血管張力素 I (Angiotensin I)：
* 腎素是一種酶，它會作用於由肝臟分泌的血管張力素原 (Angiotensinogen)，將其轉化為生物活性較弱的血管張力素 I (Angiotensin I)。
* 血管張力素 I 轉化為血管張力素 II (Angiotensin II)：
* 血管張力素 I 在肺部和腎臟等組織中，被血管張力素轉換酶 (Angiotensin-Converting Enzyme, ACE) 催化，轉化為具有強大生物活性的血管張力素 II (Angiotensin II)。
* 血管張力素 II 的多重作用：
* 強效血管收縮： 血管張力素 II 是體內最強效的血管收縮劑之一，可直接作用於動脈平滑肌，使其收縮，導致全身血管阻力增加，進而升高血壓。
* 刺激醛固酮分泌： 血管張力素 II 刺激腎上腺皮質分泌醛固酮 (Aldosterone)。
* 刺激抗利尿激素 (ADH) 分泌： 血管張力素 II 刺激腦下垂體後葉分泌抗利尿激素 (又稱血管加壓素, Vasopressin)，增加腎臟對水的再吸收。
* 刺激交感神經活性： 增加腎上腺素和去甲腎上腺素的釋放。
* 促進腎臟對鈉的再吸收： 直接作用於腎小管，增加鈉離子的重吸收。
* 醛固酮 (Aldosterone) 的作用：
* 醛固酮是一種由腎上腺皮質分泌的類固醇荷爾蒙。它主要作用於腎小管（特別是遠端小管和集尿管），促進鈉離子和水的再吸收，同時促進鉀離子和氫離子的排泄。
* 鈉離子和水的重吸收會增加血容量，進一步提升血壓。
總結來說，RAAS 系統的激活會導致血管收縮、水鈉滯留，最終使血壓升高。
二、 肥胖造成高血壓與 RAAS 的關係
肥胖是高血壓的重要危險因子，其導致高血壓的機制複雜多樣，其中 RAAS 的異常激活扮演了關鍵角色。以下是肥胖透過 RAAS 導致高血壓的主要機制：
* 腎素-血管張力素原系統的改變：
* 脂肪組織的內分泌功能： 脂肪組織，特別是內臟脂肪，不再僅僅是能量儲存的場所，它也是一個活躍的內分泌器官。脂肪細胞可以分泌多種因子，包括血管張力素原 (Angiotensinogen)。
* 血管張力素原分泌增加： 肥胖個體的脂肪組織量增加，導致其分泌的血管張力素原水平升高。體循環中更多的血管張力素原提供了更多底物，使得 RAAS 系統更容易被激活，產生更多的血管張力素 I 和血管張力素 II。
* 脂肪因子與腎素： 脂肪組織也可能影響腎素的釋放或活性，儘管這方面的機制仍在研究中。
* 胰島素阻抗與高胰島素血症：
* 肥胖與胰島素阻抗： 肥胖常伴隨著胰島素阻抗，即身體細胞對胰島素的反應減弱，導致胰腺分泌更多胰島素以維持血糖正常，形成高胰島素血症。
* 胰島素對 RAAS 的影響： 高胰島素血症可以多方面影響 RAAS：
* 刺激腎臟鈉再吸收： 胰島素直接作用於腎小管，增加鈉離子的重吸收，導致水鈉滯留，血容量增加。
* 活化交感神經系統： 高胰島素血症會刺激交感神經系統活性，進而促進腎素的釋放，加劇 RAAS 的激活。
* 增加血管張力素原合成： 有研究表明，胰島素可能間接或直接影響肝臟血管張力素原的合成。
* 交感神經系統的激活：
* 肥胖常導致交感神經系統慢性激活，這會增加腎臟腎素的釋放，進而啟動並加強 RAAS 的活性。
* 發炎反應與氧化壓力：
* 肥胖與慢性低度發炎反應和氧化壓力增加相關。這些因子可能直接或間接影響血管內皮細胞功能，並影響 RAAS 的組分活性。例如，炎症可能導致 ACE 的表達增加。
* 醛固酮的異常升高：
* 除了血管張力素 II 的刺激外，肥胖本身可能導致腎上腺對血管張力素 II 的敏感性增加，或存在血管張力素 II 非依賴性的醛固酮分泌增加，這會進一步促進水鈉滯留和血壓升高。
綜合以上，肥胖導致體內脂肪組織增加，促使血管張力素原合成增加，同時伴隨的胰島素阻抗、高胰島素血症和交感神經激活，共同作用下使得 RAAS 系統被過度激活。RAAS 系統的過度激活導致血管收縮加劇、水鈉滯留增多，最終使得血壓長期處於高位，形成高血壓。 此外，長期 RAAS 激活還可能導致血管和心臟結構的重塑，加劇心血管疾病的風險。