22.下列有關硝基化合物藥理作用之敘述，何者錯誤？
(A)小劑量時會使Preload減少
(B)較大劑量時亦使Afterload減少
(C)對心臟耗氧量之減低作用比心肌供氧量之增加效果明顯
(D)會使血管平滑肌之Myosine light chain磷酸化，而使血管放鬆

nitrate藥物

(1)       機轉：NO3-(nitrate)與組織內的R-SH(硫醇基)結合→代謝產生NO2-(nitrite)→NO→⊕GC(guanylyl cyclase)→cGMP↑→⊕PKG (protein kinase G)→阻Ca2+入細胞→使已經被MLCK磷酸化的MLC-PO4去磷酸化(105-2-22考)→MLC↑

(2)       用途：治療心絞痛(穩定型、不穩定型、變異型 皆可)、慢性心衰竭、冠心病

(3)       不可治療心肌梗塞→心肌梗塞為永久性傷害非此類藥可緩解(101-2-19考)

(4)       麥角鹼（ergot alkaloids）引起周邊血管痙攣時，可用下列何種藥物治療？(107-1-31考)Nitroprusside或NTG大劑量輸入(找治療急性高血壓的藥物)

(5)       低劑：擴張靜脈(preload降低)→治療心絞痛主要的機制(110-2-22考)

(6)       高劑：擴張靜脈(preload降低)+擴張動脈(afterload降低)(105-2-22考)+擴張冠狀動脈(我不確定)

(7)       作用：血管平滑肌鬆弛因此血液較不易回流至心臟導致心室體積↓、心肌需氧量↓(105-2-22考)

(8)       SE. 反射性交感興奮導致收縮壓↑(104-2-20考)、心速↑、renin↑故須併用BB以降心速和renin

(9)       耐藥性：長期使用此類藥導致R-SH耗盡

(10)   源自於L-arginine的生合成 (背NO Lar Lar)

Amyl nitrite

(1)       吸入(109-1考)

(2)       onset最快

(3)       也可治氰化物中毒

(4)       結構：酯類，含valeric acid

Nitroglycerin

(1)       舌下

(2)       Nitroglycerin = NTG = Glyceryltrinitrate

(3)       結構：1個glycerin + 3個NO3

(4)       NTG貼片：作用可達1d→因耐藥性故需間歇性給藥(101-2-19考)

Isosorbide dinitrate

(1)       活性代謝物的作用時間大於原藥

(2)       結構：五員環 + 五員環 + 2個NO3

(3)       有4個立體中心

Pentaerythritol tetranitrate

(1)       作用時間僅次於NTG貼片

(2)       結構：五個C + 4個NO3

Molsidomine

(1)       不需要R-SH所以不易耐藥性

(2)       非定域化，為前驅藥，會水解生成Linsidomine

[補充]

Nitroprusside

(1)       結構：Fe2+、5個CN、1個NO、2個Na+

(2)       臨床用途：IV急性高血壓、急性心衰竭

(3)       副作用：氰化物CN造成變性血紅素血症

(4)       Amyl nitrite是治療氰中毒；Nitroprusside是導致氰中毒

(5)       麥角鹼（ergot alkaloids）引起周邊血管痙攣時，可用下列何種藥物治療？(107-1-31考)Nitroprusside

保存：

(1)       D5W稀釋後呈紅褐色→光照後變成綠色再變成藍色(所以一旦變色就要丟棄Nitroprusside)

(2)       需避光儲存，容器較傾向使用鋁箔、不透明(opaque)容器→若使用塑膠降解更快

(3)       鐵和銅會加速其降解，並釋放出cyanide

(4)       IV Nitroprusside時，不需要避光或加其他保護劑