阿摩線上測驗
33.有關 Huntington disease（HD）與 fragile X syndrome 的比較，下列何者最不適當？
(A)兩者親代的 premutation expansions 會導致子代 full mutations 的機率增加
(B)premutation alleles 中重複序列的次數：HD 29～35 次；fragile X syndrome 55～200 次
(C)重複序列：CAG in Huntington disease；CGG in fragile X syndrome
(D)fragile X syndrome 的重複序列擴增來自父親
統計： A(5), B(40), C(13), D(197), E(0) #3817148
詳解 (共 2 筆)
亨丁頓舞蹈症 (HD) vs 易脆X染色體症候群 (Fragile X) 進階對照表
| 項目 | 亨丁頓舞蹈症 (HD) | 易脆X染色體症候群 (Fragile X) |
| 遺傳模式 | 體染色體顯性遺傳 (AD) | X染色體連鎖顯性遺傳 (X-linked) |
| 致病基因與位置 |
HTT基因 （位於 4p16.3） |
FMR1 基因 （位於 Xq27.3）⭐ [38-A, 34-C] |
| 三核苷酸重複 | CAG 重複 | CGG 重複 ⭐ [38-B, 34-C] |
| 正常範圍 | < 27 次重複 | < 45 次重複（44次以內皆正常）⭐ [38-C] |
| 前突變 (Premutation) | 27 - 35次重複 |
55 - 200次重複 （此階段帶因女性易有卵巢早衰）⭐ [38-D] |
| 完全突變 (Full Mutation) | > 40次重複 | > 200次重複 ⭐ [34-C] |
| 致病機制 |
Gain of function (PolyQ 蛋白毒性累積) |
Loss of function (基因高甲基化沉默，缺乏 FMRP 蛋白) |
| 擴增主要遺傳自 | 父系（精子形成期） | 母系（卵子形成期） |
| 流行病學特點 |
* 盛行率具西方與東亞種族差異（白人較高） * 男女發病機率相當 |
* 最常見的「遺傳性」智力障礙疾病 ⭐ [34-A] * 發生率男高於女： - 男性約 1/3600 ⭐ [34-B] - 女性約 1/4000 ~ 1/8000 |
| 臨床核心特徵 |
* 中年發病（30-50歲） * 舞蹈樣不自主運動 (Chorea) * 認知退化、進行性失智 * 影像：尾狀核萎縮 (Caudate atrophy) |
* 智能障礙、發展遲緩 * 特殊面貌（長臉、大耳、下巴突出） * 青春期後巨睪症 (Macroorchidism) * 高度伴隨自閉症 (Autism) 行為表現 ⭐ [34-D] |
|
臨床篩檢建議 (ACOG 指引) ⭐ [38-D] |
針對有家族史者進行遺傳諮詢與基因檢測。 |
2010年美國婦產科醫學會 (ACOG) 建議產前進行母血篩檢對象： 1. 不明原因智能障礙、發育遲緩、自閉症者或有此家族史者 2. 患有卵巢早衰 (POI) 者 |
答案：
A
HD
CAG · 父系擴增
HTT 基因 · premutation 27–35 · 父傳易擴增（juvenile HD 多父傳）。
FMR1 基因 · premutation 55–200 · 母傳易擴增
DMPK
CTG
AD
Maternal
Myotonia + cataracts
FXN
GAA
AR
Ataxia + cardiomyopathy
CAG
AD
Paternal
Cerebellar ataxia
