33.關於治療思覺失調症之藥物的敘述，下列何者正確？
(A)氯氮平(clozapine)是第一代抗精神病藥物
(B)氯氮平較少引發遲發性運動不能(tardive dyskinesia)症狀
(C)好樂彼妥(haloperidol)是第二代抗精神病藥物
(D)好樂彼妥對於負性症狀較有效果

來源：維基百科

遲發性運動不能（英語：Tardive dyskinesia，縮寫：TD），是為一種重複的非自願性身體行動失調^[1]。包含面目猙獰、吐舌頭或咂嘴唇等，另外可能還有舞蹈症或手足徐動症^[1]，約有兩成患者會逐漸喪失機能^[3]。

遲發性運動不能好發於長期使用抗精神病藥（甲氧氯普胺）患者^[1][2]，此藥物通常用於治療精神疾患，但也可能用於治療腸胃道或神經方面^[1]。往往在用藥幾個月或幾年之後才發病^[1][3]。基於有症狀並輔以排除其他潛在成因後，才會做出確診^[1]。

預防方法為不使用神經性藥物，或僅使用盡可能低劑量的神經性藥物^[3]；治療方式為在許可情況下，停用抗精神性藥或改用氯氮平^[1]，使用纈苯那嗪、丁苯那嗪或肉毒桿菌毒素或許有助於緩和症狀^[1][4]。有些患者藉由藥物治療而症狀得以緩解，但並非對全部患者有效^[1]。

使用非典型的抗精神病藥者中約有兩成發病，而使用其他典型抗精神病藥者中則佔了三成^[5]，年長的用藥者風險也較高^[3]，遲發性運動不能的英語原文「tardive dyskinesia」首次面世於1964年^[3]。

->變態心理學課本裡尚未找到相關敘述，但從維基百科這一段看起來，若出現遲發性運動不能，可改用氯氮平。 

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變態心理學第三版p.385
「遲發性運動不能」的相關描述：主要發生在第一代抗精神病藥物及較年長的思覺失調症患者身上，沒有任何已知的治療方法可改善。

「氯氮平」的相關描述：為第二代抗精神病藥劑。早期研究指出，它對第一代抗精神病藥劑反應不佳的患者具有療效且副作用較少，復發與不遵從醫囑的情況也因而減少了。約1%患者產生嚴重副作用「顆粒性白血球缺乏症」（agranulocytosis)，故使用氯氮平的個案必須藉由常規性血液檢查仔細監控。

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遲發性運動不能的特徵是重複的、不自主的運動。這些類型的不自主運動的一些例子包括^[6]：

• 做鬼臉；
• 舌頭運動
• 咂嘴
• 皺起嘴唇
• 舔嘴唇
• 過度眨眼
• 也可能發生四肢、軀幹和手指的快速、不自主的運動^[7]。

在某些情況下，患者的腿可能會受到嚴重影響，以至於行走變得困難或不可能^[8] 。這些症狀與被診斷患有帕金森氏症的人相反。患有帕金森氏症的人難以移動，而患有遲發性運動不能的人則難以不動^[9]。

遲發性運動不能經常被誤診為精神疾病而不是神經系統疾病，因此，醫生往往會開具抗精神病藥物，這增加了患者發展為嚴重致殘病例的可能性，並縮短了患者的典型生存期^[10][11]。

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來源：維基百科

藥物機制

氯氮平被歸類為第二代抗精神病藥，因為它與5-羥色胺以及多巴胺受體結合^[50]。

氯氮平是5-羥色胺受體5-HT2A亞基的拮抗劑，推測可改善抑鬱，焦慮和與精神分裂症相關的負面認知症狀^[51][52]。

氯氮平可通過促進GABA_B受體和GABA_B的結合作用而充當GABA_B受體的調節劑，從而增加兩者親和力。透過X射線晶體結構和分子對接的分析得知，Clozapine佔據非常接近GABA結合位點的位置。同時在分子建模中，Clozapine也可在激動劑結合位點或與其緊鄰的位點直接結合GABA_B受體。^[53]。

氯氮平誘導星形膠質細胞釋放穀氨酸和D-絲氨酸，這是NMDA受體甘氨酸位點的激動劑，^[54] 並減少星形膠質細胞穀氨酸轉運蛋白的表達。 這些直接作用也存在於不含神經元的星形膠質細胞培養物中。 氯氮平可預防由NMDA受體拮抗劑引起的NMDA受體表達受損^[55]。

GPT根據上述資料比較：氯氮平vs.第一代抗精神病藥劑的機制

簡單來說：氯氮平兩者都有作用，但它在正性症狀與負性症狀的調節機制與效果略有不同，重點如下：

✅ 對正性症狀（幻覺、妄想等）

• 是的，氯氮平仍可減少多巴胺的作用，主要透過阻斷多巴胺D2受體來改善正性症狀。

• 不過，氯氮平對D2受體的親和力較低（鬆散結合），因此引起副作用（如錐體外症狀、EPS）的風險較低。

• 它屬於非典型抗精神病藥物，對於難治型精神分裂症的正性症狀，依然有效，但通常不是首選第一線用藥，而是針對其他藥物無效的患者使用。

✅ 對負性症狀（情感淡漠、社交退縮等）

• 氯氮平的特殊之處在於調節5-HT2A受體、GABAB受體、NMDA受體間接調控等機制，可以改善負性症狀與認知功能，這是第一代抗精神病藥物所無法達到的。

• 這也是氯氮平常被認為對負性與認知症狀的效果較佳的原因之一。

? 總結