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47.下列有關 thiazide 利尿劑基本結構（如下圖）之描述，何者錯誤？
(A)第 6 位取代基通常為拉電子基團
(B)如第 7 位導入 sulfonamide 基團，其基團之酸性為此結構最強者
(C)本類藥物結構通常具三個氮原子
(D)導入 3,4-dihydro 取代，可增強活性
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統計： A(289), B(2092), C(679), D(1004), E(0) #3199025
統計： A(289), B(2092), C(679), D(1004), E(0) #3199025
詳解 (共 7 筆)
奶茶
#6107679
59.
是一種利尿劑，下列有關本結構的敘述何者錯誤？
是一種利尿劑，下列有關本結構的敘述何者錯誤？(A)結構中有二個pKa值，其中酸性較大的是第7位sulfonamide
(B)第6位置上以Cl取代，則活性增加
(C)將3,4位上的雙鍵飽和後可得活性較大的3,4-dihydro衍生物
(D)第3位置上以親脂性基團取代，則活性增加
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Kita Ikuyo
#6575453
【選項解析】
(A)❌ 第 6 位通常接拉電子基（如 Cl、CF₃），有助於提高活性
(B)✅第 2 位環上的 N-H（介於兩個 SO₂ 的 imide 氫） 才是 thiazide 結構中 最酸的質子（pKₐ₁ ≈ 6.7）。
(C) ❌典型 thiazide 具 3 個氮原子（2 個在環上，1 個為 sulfonamide-N）
(D) ❌將 3,4 雙鍵還原成 3,4-dihydro（如 chlorothiazide → hydrochlorothiazide）可使利尿效力提升 10 倍以上
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【thiazide 類利尿劑 SAR（Structure–Activity Relationship） 筆記】
| 位置 | 典型取代基 | 對藥效的影響 |
|---|---|---|
| C-3 | 各種脂溶性側鏈（e.g. 異丙基、苯基） | 增加利尿強度、延長作用時間 |
| C-6 | 拉電子基（Cl、CF₃、Br、NO₂…） | 顯著提升抑制 Na⁺/Cl⁻ 共轉運子的活性 |
| C-7 | –SO₂NH₂（sulfonamide） | 與目標蛋白形成關鍵氫鍵，缺失或改動即失活 |
| C-5 / C-8 | 甲基（–CH₃） | 可改變脂溶性，但過大或多重取代會 降低利尿活性 |
| N-4 | 甲基（–CH₃） | 提升與血漿蛋白結合力，可 延長體內半衰期 |
| N-2 | 小烷基（H、–CH₃） | 只接受微小取代，否則空間阻礙會 減少活性 |
| S=O（S-1） | sulfonamide 可替換成 carbonyl | 對活性影響小，可做結構優化 |
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