48.一位54歲女性第四期肺腺癌病患接受標靶藥物gefitinib治療,療效不佳,病況持續惡化。下列原因何者較不可能?
(A)病患長期抽煙
(B)肺癌細胞上皮細胞生長激素受體(epidermal growth factor receptor, EGFR)基因沒有突變
(C)EGFR基因伴有T790M突變
(D)肺癌細胞帶有EML4-ALK fusion protein

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統計: A(44), B(56), C(38), D(52), E(0) #1385555

詳解 (共 2 筆)

#2707565
EGFR 突變會讓藥物與EGFR緊密結合...
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#6426251
常見的 EGFR 活化突變,如 Exon 19 缺失和 Exon 21 的 L858R,會降低 EGFR 對 ATP 的親和力,從而使第一代(如 gefitinib、erlotinib)和第二代(如 afatinib)EGFR 酪氨酸激酶抑制劑(TKIs)更容易與 EGFR 結合,提升治療效果。
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T790M 是一種位於 EGFR Exon 20 的「守門人」突變,會將第 790 位的蘇氨酸(T)替換為甲硫氨酸(M)。這一突變並非直接阻礙藥物結合,而是通過增加 EGFR 對 ATP 的親和力,使 ATP 更容易與 EGFR 結合,從而減少 TKIs 的抑制效果,導致對第一代和第二代 TKIs 的抗藥性。
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為克服 T790M 突變導致的抗藥性,開發了第三代 EGFR-TKI,如 osimertinib。這些藥物能夠選擇性地與 T790M 突變的 EGFR 結合,並通過與第 797 位的半胱氨酸(C797)形成共價鍵,實現不可逆的抑制作用。
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