64.下列何者不是chlorpromazine的活性代謝物？
(A)sulfoxide product
(B)7-hydroxylated product
(C)mono-demethylated product
(D)di-demethylated product

大家都在鎖我就偏不鎖(?

這題是可以不用死記解出來的，拜託這種題目要好好把握！

Metabolism of chlorpromazine：(from foye)

考試當下太緊張不知道時除了用猜猜樂，還可以靜下心打坐(?)思考：

以sence來猜的話，若進行sulfoxidation，O接上S會變成S=O，和S共用電子，降低S的電子密度，進而直接影響到Phenothiazine的電子密度，並影響SAR，使活性降低甚至無活性！

而(B) 是加上推電子基-OH，使整體電子密度更大 

(C) (D) 去掉甲基對整體影響沒那麼大（而且還是去在N上，對本體的Phenothiazine影響不大）

這個想法同樣可以用在今年46.題的Sulindac活性代謝物！！！

Sulindac的S接上拉電子的O後(S=O)，同樣地活性就降低了！！！

結構上有S的通常就是拿去反應的，如果降低他的電子密度他就沒力了QQ

ps. 以上舉例的S都是構型方面，不是不可逆藥物的作用

至於108-2的類似題考醬

64.下列何者最不可能為chlorpromazine的代謝方式？

(A)N-demethylation

(B)aromatic hydroxylation

(C)sulfoxidation

(D)hydrolysis 

答案：D

ps.以水解來代謝的藥物不多，通常在體內水解的多半是有醣基或酯類結構

水解的例子：

64 下圖所示藥物於體內水解後可生成：  

(A) Triamcinolone

(B) Testosterone

(C) Methylprednisolone

(D) Hydrocortisone 

專技 - 藥理學與藥物化學- 99 年 - 099-2-藥師-藥理學與藥物化學#10002

答案：B

Thomas Lemke_ David A. Williams - Foye_s Principles of Medicinal Chemistry-Lippincott Williams _ Wilkins (2012)