69.長期使用warfarin的病人，開始併用allopurinol後多久應監測international normalized ratio（INR）？
(A)1～2天
(B)5～7天
(C)2個星期
(D)1個月

增加warfarin 敏感度

1.年齡>75

2.體重<45 kg

3.鬱血性心衰竭

4.甲狀腺亢進 (甲亢同時也會使體重會降低)

4.肝臟疾病 (凝血因子減少)

5.末期腎臟疾病 (ESRD)  (發炎導致凝血因子減少)

6.腹瀉、發燒、Hypoalbuminemia(游離 warfarin 增加) 、 CYP2C9 or VKORC1 variant 、營養不良、癌症、手術後

• 交互作用機制：

  • Allopurinol 會抑制肝臟酵素 (主要與 CYP450 系統有關)，進而抑制 Warfarin 的代謝。

  • 結果： 導致體內 Warfarin 濃度上升，抗凝血效果增強，INR 數值升高，增加出血風險。

• 為什麼是 5~7 天？ (Time to Effect)

  • Warfarin 的作用原理： 它是維生素 K 拮抗劑，透過抑制新的凝血因子合成來發揮作用。但血液中原本已經存在的凝血因子必須先被代謝掉，INR 才會開始變化。

  • 關鍵因子： 其中半衰期最長的 凝血因子 II (Prothrombin)，半衰期約為 60~72 小時 (約 3 天)。

  • 監測時機： 當開始併用 Allopurinol 後，酵素抑制導致 Warfarin 濃度上升，這需要幾天的時間才會反應在凝血因子的消耗上。

    • (A) 1~2 天： 太早了。舊的凝血因子還沒代謝完，INR 數值通常還看不出顯著變化。

    • (B) 5~7 天： 最適合。此時藥物交互作用的影響已經顯現，且足以評估是否需要調整 Warfarin 劑量。

    • (C)、(D)： 太晚了。如果交互作用導致 INR 飆高，拖到 2 週或 1 個月才測，病人可能已經發生內出血了。