複選題

42.下列有關HbH disease的敘述，何者錯誤？
(A)是一種β thalassemia
(B)臨床上常伴隨溶血的表現
(C)在成人會有β₄ tetramer的形成
(D)成年病人其HbA的生成，約為正常人的25～30%

HbH disease 的基本概念

• 定義： HbH disease 是一種 α 型地中海貧血 (α thalassemia)。這是由於 α-globin 基因的缺失或功能異常，導致 α-globin 鏈的生成減少，造成不平衡的 globin 合成。
• 成因： HbH disease 通常是由於 三個 α-globin 基因功能缺失或異常 所引起。正常人有四個 α-globin 基因，每個染色體 16 上有兩個。
• 病理生理機轉： α-globin 的減少導致未配對的 β-globin 鏈形成 β4 tetramer (HbH)。HbH 無法有效地攜帶氧氣，且不穩定，容易造成紅血球的破壞 (溶血)。在胎兒時期，未配對的 γ-globin 鏈則會形成 γ4 (Hb Bart's)。

臨床表現與診斷

• 溶血： HbH disease 患者常有 溶血性貧血 的表現，可能導致 黃疸、脾腫大 等症狀。
• 紅血球形態： 周邊血液抹片可見 低色素性 (hypochromia) 和小球性 (microcytosis) 紅血球，並可能出現 標靶細胞 (target cells)。
• 血紅素分析：
  • 新生兒時期，可檢測到 20-30% 的 Hb Bart's。
  • 成年時期，可檢測到 痕跡到 40% 的 HbH，以及少量的 Hb Bart's。
• 嚴重程度： HbH disease 的嚴重程度具有高度異質性，基因缺失突變 (gene deletion mutants) 通常較非基因缺失突變 (non–gene deletion mutants) 輕微。例如，Hb Constant Spring 會加重 HbH disease 的嚴重程度。
• HbA 生成： HbH disease 患者的 HbA 生成會減少，但並非完全消失。
  • (A) 是一種β thalassemia： 根據以上分析，HbH disease 是 α 型地中海貧血，而非 β 型，此敘述錯誤。
  • (B) 臨床上常伴隨溶血的表現： 根據以上分析，HbH disease 的確會因紅血球破壞而導致 溶血，此敘述正確。
  • (C) 在成人會有β 4 tetramer的形成： 根據以上分析，在成人 HbH disease 患者的紅血球中，會形成 β4 tetramer (HbH)，此敘述正確。
  • (D) 成年病人其HbA的生成，約為正常人的25～30%： HbH disease 的 HbA 生成會減少，但並不會降到只有正常人的 25-30%，此敘述是錯誤的。 HbH 患者的血紅素濃度為 50-120 g/L (5-12 g/dL)，低於正常值。此外， HbH 相關的基因型，例如 HbS-α thalassemia 的 HbA 比例為 5-40%，而 HbS-HPFH 的 HbA 比例為 70%。故單純以「25-30%」作為敘述並不準確。