33.依據藥品生體可用率及生體相等性試驗作業準則，關於生體可用率及生體相等性試驗設計之敘述， 下列何者錯誤？
(A)健康受試者於參加試驗前，應禁服任何藥品二週以上
(B)服藥前，應禁食十小時以上
(C)服藥後，應再繼續禁食十小時
(D)藥品如係速放製劑者，應執行單劑量禁食試驗。但其仿單用藥指示必須與食物併服時，應改以執行 單劑量食物影響試驗

生體可用率bioavailability

有效成分從製劑進入全身血液循環或達作用部位的速率或程度(非全身性吸收藥物:達作用部位的速率、程度)

生體相等性bioequivalence

同條件、同莫耳劑量給藥時，具相同生體可用率，可用生體可用率試驗+臨床試驗替代(但生體相等性試驗還是優先)

相同(成品檢驗規格符合相同的藥典或經中央認可的品質規定)

可能不同

藥劑相等品pharmaceutical equivalents

較嚴格

同有效成分、同含量、同劑型

藥劑代替品pharmaceutical alternatives

較寬鬆

同有效成分/同前驅物

含量、劑型、鹽基、鹼基

執行前

1.       向中央申請核定計畫(學名藥免事先申請)

2.       預試驗

3.       執行試驗的藥品:完成一般成品檢驗、最好也完成溶離曲線比對試驗(跟對照藥品的含量差異<5%)

免除生體相等性試驗的情況

1.       溶液形態給予的注射劑:PH值&賦形劑(防腐劑、緩衝劑、抗氧化劑除外)和對照藥品/藥典收載規格相同、含量差異<5%時

2.       溶液形態給予的口服液劑:

I.           和對照藥品皆不含會影響主成分吸收的賦形劑

II.          賦形劑和對照藥品相同、含量相似

3.       供吸入的氣體、蒸氣

4.       皮膚外用溶液劑:賦形劑跟對照藥品相同、含量差異<5%、品質屬性跟對照藥品相似

5.       眼用&耳用製劑的學名藥

6.       同一口服固體製劑的高低劑量藥品查驗登記、上市後變更登記、經中央認可以溶離曲線比對試驗代替生體相等性試驗

執行

1.       人員要求:藥動學專業人員+分析人員+醫師(或和教學醫院合作)

2.       場所要求:經中央認定的適當臨床試驗及分析處所

3.       評估標的:

I.           血中還原藥品濃度>血中活性代謝物(要事先經中央認可)>尿中濃度(當主要由尿液排泄時)

II.          生體可用率:測個別鏡像異構物/生體相等性:測消旋藥品

1.       服藥前血中濃度< 5%Cmax

2.       抽血時間:應持續至達Cmax後3倍以上半衰期

3.       二次處理期間要有適當的藥品洗除時間(約是5倍半衰期)

4.       多劑量採樣時間:足以測定穩定狀態血中濃度時

保存

1.       申請人自行/委託試驗執行機構保存執行生體可用率及生體相等性的藥品至報告核准後至少5年(報告未獲核准亦同)

藥物試驗批量

>生產批量的1/10  +  >10萬個劑型單位(生產批量<10萬:試驗批量)

受試者人數

>12名，且經檢定力計算評估人數

受試者

1.       >2周禁服任何藥物→(A) 

2.       >10小時禁食→(B) ，給藥後繼續禁食4小時→(C) (速放製劑:單劑量禁食試驗or單劑量食物影響試驗/控釋製劑: 單劑量禁食試驗+單劑量食物影響試驗→(D) )

對照藥品

1.       for新藥成分:原開發廠的產品or中央核淮上市的第一家產品

2.       不是for新藥成分:原開發廠產品、已知生體可用率的國內市售品、和原開發廠的產品具生體相等性或證明臨床有效性的產品

3.       中央認可的對照藥品

*對照藥品是原開發廠產品者，如果跟我國核淮商品是同廠牌不同製造廠:須提供足以佐證對照藥品品質的相關資料並說明選用的理由

速放型之單劑量試驗

(變異性低)

使用截平曲線下總面積(Truncated AUC)

控釋劑型之單劑量試驗

(併執行高脂高卡路里之食物影響試驗)

使用最高血中濃度(Cmax)、曲線下總面積

速放劑型之多劑量試驗

使用穩定狀態之最高血中濃度

穩定狀態之一個服藥間隔曲線下總面積

控釋劑型之多劑量試驗

使用穩定狀態之最高血中濃度

穩定狀態之一個服藥間隔曲線下總面積(AUC0-τ，ss)