68.下列 1,4-dihydropyridine 鈣離子通道抑制劑中(結構通式如下圖)，何者之取代基 R₁≠R₄？

(A)amlodipine
(B)felodipine
(C)clevidipine
(D)nisoldipine

這題考的是 1,4-dihydropyridine（DHP）類鈣離子通道阻斷劑 的結構活性關係（SAR）與經典的結構特例。

• 正確答案：(A) amlodipine

• 詳細學理與結構特徵剖析：

核心學理：為什麼 Amlodipine 的 R1 不等於 R4？

在 1,4-dihydropyridine 類藥物的基本結構通式中：

• 一般 DHP 類藥物的常態（R1 = R4）：為了維持良好的脂溶性與受體結合力，絕大多數傳統 DHP 類藥物（如 Nifedipine、Felodipine、Clevidipine、Nisoldipine 等）在二氫吡啶環的 2 位與 6 位（即通式中的 R1 與 R4），通通都是對稱的「甲基（-CH3）」。

• Amlodipine（脈優，(A) 正確）的驚人特例：

  • Amlodipine 是結構優化非常著名的「長效型」代表。

  • 為了增加分子的水溶性、延長半衰期並降低極端副作用，科學家刻意將其結構中 2 位或 6 位的其中一個甲基，替換成一條長長的「2-胺基乙氧基甲基（-CH2-O-CH2-CH2-NH2）」側鏈，而另一邊則保留傳統的「甲基（-CH3）」。

  • 因此，Amlodipine 兩側的取代基變成了不對稱的設計（R1 ≠ R4）。

? 考場秒殺定錨卡（DHP 類藥化三大指紋）

進考場前，DHP 類有三個最常考的結構特例，只要認出這幾個「指紋基團」就能通殺所有結構題：

1. 二氫吡啶環的 2, 6 位（R1、R4）不對稱（R1 ≠ R4） ➡️ 唯一鎖定 Amlodipine（因為多了一條帶有一級胺的長尾巴）。

2. 左右兩邊的酯基（R2、R3）不對稱（R2 ≠ R3） ➡️ 這是為了增加血管選擇性（除了最老的第一代 Nifedipine 左右對稱都是 -COOCH3 之外，後續開發的二、三代如 Amlodipine、Felodipine、Nisoldipine 的 R2 與 R3 通通都不相等）。

3. 4 位的苯環上帶有「Nitro group（硝基，-NO2）」 ➡️ 鎖定 Nifedipine。