15.長期使用 propranolol 或高劑量 clonidine 治療高血壓，若驟然停藥，前者可能造成心絞痛或惡化心臟病， 後者會引發高血壓危象(hypertensive crisis)，其可能機制為何？
(A)長期使用 propranolol 會誘導心臟血管β2 receptor 表現增加，驟然停藥，會導致低血壓、惡化心臟病
(B)長期使用高劑量 clonidine 會誘導突觸後神經元α1 receptor 表現增加，增加交感神經興奮引發高血壓危象
(C)長期使用 propranolol 會誘導心臟心肌β1 receptor 表現減少，驟然停藥，造成心絞痛、惡化心臟病
(D)長期使用高劑量 clonidine 會誘導突觸前神經元α2 receptor 表達減少，減少負回饋抑制，引發高血壓危象

1. 長期給「致效劑（Agonist）」 $\rightarrow$ 受體會減少（Down-regulation / 耐受性）

   細胞天天被過度刺激、覺得太吵了，為了自衛，會把受體「內吞、減少表現」。

2. 長期給「拮抗劑（Antagonist）」 $\rightarrow$ 受體會增加（Up-regulation / 敏感化）

   細胞長期收不到訊號、覺得太寂寞了，會在表面「加蓋、增加表現」。

 Clonidine 的機制

• Clonidine 的身份：它是一個 $\alpha_2$ 受體致效劑（$\alpha_2$ agonist）。

• 長期使用的細胞反應：因為 Clonidine 長期跑去「強烈刺激」突觸前的 $\alpha_2$ 受體，符合鐵律第一條，突觸前的 $\alpha_2$ 受體數量會減少（Down-regulation）。

• 驟然停藥的下場（(D) 選項描述）：

  當突然停藥時，Clonidine 撤走了，大腦驚覺突觸前的 $\alpha_2$ 受體早就被「減少表達」了。 原本 $\alpha_2$ 扮演的是「煞車（負回饋抑制）」的角色，現在煞車片大縮水（負回饋抑制大減），導致下游的交感神經和去甲腎上腺素（NE）直接瘋狂大泄洪，瞬間引發高血壓危象（Hypertensive crisis）！

• 致效劑：受體下調
• 拮抗劑：受體上調