70.下列何者與warfarin併用時,會取代warfarin之protein binding且抑制warfarin的代謝,增加出血風險?
(A)sulfamethoxazole
(B)acetazolamide
(C)diazepam
(D)furosemide
統計: A(203), B(19), C(72), D(20), E(0) #3490538
詳解 (共 3 筆)
? 破題關鍵:Sulfamethoxazole 的「雙重絞殺」
Sulfamethoxazole(通常與 Trimethoprim 結合成大名鼎鼎的抗生素 Bactrim / Baktar)是 Warfarin 最害怕的剋星之一。
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? 第一拳(搶蛋白質位子): Sulfamethoxazole 本身是一個高蛋白結合率的藥物。它一進到血液,就會把原本乖乖坐在白蛋白上的 Warfarin 踹下來,導致血液中具有活性的**「游離態(Free form)Warfarin」瞬間暴增**。
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? 第二拳(封死代謝通道): 這是最致命的一擊!Warfarin 裡面最具抗凝血活性的「S-型 Warfarin」,主要仰賴肝臟的 CYP2C9 酵素來代謝。而 Sulfamethoxazole 剛好是 CYP2C9 的強效抑制劑!
結局: 游離態的 Warfarin 變多了(藥效增強),結果肝臟的代謝通道又被堵死(排不出去)。這會導致病人的 INR 數值直線狂飆,面臨極高的大出血甚至致死風險!
? 陷阱大解密:為什麼高達 24% 的人錯選 (C)?
你看長條圖,有將近四分之一的人選了 (C) diazepam,我們來破解這個迷思:
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為什麼被騙: Diazepam(BZD 類鎮靜安眠藥)也是鼎鼎有名的高蛋白結合率藥物,所以很多考生記得它會跟別人「搶位子」。
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為什麼不能選: 單純的蛋白質取代(搶位子)其實沒那麼可怕!因為當游離態藥物變多時,進入肝臟代謝的速度通常也會跟著變快,身體會自己達到新的平衡。Diazepam 並沒有強烈抑制 CYP2C9 的能力,所以它少了那「致命的第二拳」,在臨床上並不會像 Sulfamethoxazole 那樣造成嚴重的大出血危機。
? 考場與臨床萬用速記:Warfarin 的「FAB-4 四大寇」
未來在藥局或病房,只要看到病人吃 Warfarin,又被開了下面這四種藥,請立刻啟動最高警戒(通常需要預防性調降 Warfarin 劑量並密集測 INR):
? Fluconazole(抗黴菌藥):強效 CYP2C9 抑制劑。 ? Amiodarone(抗心律不整藥):多重 CYP 抑制劑。 ? Bactrim (Sulfamethoxazole + Trimethoprim):雙重打擊(本題主角)! ? Metronidazole(抗滴蟲/厭氧菌藥)/ Macrolides(巨環類抗生素):酵素抑制劑。