28.思覺失調症目前被確立的風險對偶（risk alleles）基因，與下列那個障礙症相對而言關聯性最低？
(A)自閉症
(B)雙相情緒障礙症
(C)憂鬱症
(D)強迫症

Owen等人在2007年，就發現了精神病(妄想、幻覺)與憂鬱、雙相情感障礙症有共享的基因。這件事其實可以從雙相情感障礙症在DSM-5中，從原本的情緒障礙症被獨立出來做邏輯推理。當時的雙相情感障礙症之所以被獨立，就是因為研究小組發現雙相情感障礙症的病理介於憂鬱症與思覺失調症之間。此外，這三者疾病也各自都有混合彼此症狀特徵的狀態(EX: 鬱症的混和型特別註記、與情緒一致之精神病症狀的特別註記；情感性思覺失調症；雙相情感障礙症之混和型特別註記、雙相情感障礙症有與情緒一致之精神病症狀的特別註記)。 從這些就可以推論強迫症是離思覺失調症較遠的疾患。

而自閉症與思覺失調症的關聯性，則在於其同樣有全腦神經連結運作不佳，以及彼此在情感表達淡漠、失社會性、語言解組及怪異行為的共同性，可看出來。(否則自閉症做思覺失調的共病診斷也不會強調要有妄想及幻覺的症狀)

這題的正確答案是 (D) 強迫症。

這題考的是現代精神醫學遺傳學中非常著名且核心的跨疾病基因體學（Cross-Disorder Genomics）研究。

核心科學背景：PGC 五大精神疾病跨基因研究

精神病學基因體學聯盟（Psychiatric Genomics Consortium, PGC）於《刺胳針》（The Lancet）發表了一項劃時代的全基因體關聯分析（GWAS）。科學家系統性地檢測了數萬名個案，旨在找出在不同精神疾病之間「共同分享」的風險對偶（Risk alleles）基因位點。

該研究確立了五大主要精神疾病之間存在著高度的遺傳重疊性（Shared genetic liability），這五大疾病包含：

1. 思覺失調症（Schizophrenia）

2. 雙相情緒障礙症（Bipolar disorder）

3. 大憂鬱症（Major depressive disorder）

4. 自閉症類群障礙症（Autism spectrum disorder）

5. 注意力不足過動症（ADHD）

在遺傳相關性（Genetic correlation）的親疏遠近上，思覺失調症與雙相情緒障礙症的遺傳重疊度最高，其次是與大憂鬱症和自閉症。這幾種疾病在大腦發育、鈣離子通道基因（如 CACNA1C、CACNB2）等底層分子機制上，都共享了許多相同的多型性風險位點。

為什麼 (D) 強迫症的關聯性最低？

• 不同的遺傳群組（Genetic Cluster）： 雖然強迫症（OCD）也是一種高度遺傳的精神疾病，但在大規模的跨疾病多基因風險分數（PRS）分析中，強迫症通常被歸類在「強迫與內化症狀群組」，其基因共享網絡主要與焦慮症、妥瑞氏症（Tourette syndrome）以及厭食症的交集較深。

• 相較於選項中的雙相情緒障礙症（B）、自閉症（A）、憂鬱症（C）這三種被明確納入五大跨疾病遺傳網絡的核心成員，思覺失調症的風險基因與強迫症的直接交集與基因共病率，在統計上相對而言是最低的。

? 臨床精神病理學考點補帖

• 跨疾病基因共享（Top 5）： 思覺失調、雙相情緒、憂鬱、自閉、ADHD。

• 最強遺傳連體嬰： 遺傳重疊性最高的是 「思覺失調症」與「雙相情緒障礙症」（這也是為什麼臨床上會有「分裂情感性障礙症 Schizoaffective disorder」這類處於光譜中間的診斷）。