33.依據藥品生體可用率及生體相等性試驗作業準則，關於生體可用率及生體相等性試驗設計之敘述，下列何者正確？
(A)抽血時間至少應持續至到達最高血中濃度（Cmax）後五倍以上之藥品排除半衰期；取尿應有適當之採樣時間
(B)交叉試驗中，服藥前之藥品血中濃度不得超過最高血中濃度（Cmax）之百分之一
(C)交叉試驗中，二次處理期間（treatment period）應有適當之藥品洗除期間（washout period），原則上至少應為該藥品排除半衰期之十倍
(D)多劑量試驗之採樣時間，應達到足以測定其穩定狀態（steady state）之血中濃度

生體可用率試驗BA studies

單一藥品的物化性質vs動力學

可以繪製出AUC

(1)對照藥品：靜脈注射劑/口服溶液劑/原開發廠之產品(專利藥)/已知生體可用率之國內市售品(懸浮劑不一定，因為要考慮粒子大小及安定性)

(2)採用個別鏡像異構物之測定

生體相等性試驗BE studies

兩藥物是否具同生體可用率F

比較AUC圖

(1)受試藥品與對照藥品之含量差異，不宜超過5%

     對照藥品：原開發廠之產品(專利藥)/已知生體可用率之國內市售品(我國核准產品同廠牌不同製造廠者)

(2)藥品試驗批量，應大於生產批量之1/10，且不得低於十萬個劑型單位

(3)執行試驗，應聘有藥動學專業人員(藥學相關碩士學位以上，並有藥動學之研究發表者)

(4)以自願健康成年人(不限性別)為對象

     健康受試者於參加試驗前，應禁服任何藥品二週以上

     服藥前，應禁食10小時以上

     口服製劑給予300ml水量

     服藥後，再繼續禁食4小時

     速放製劑者：應執行單劑量禁食試驗(但用藥指示必須與食物併服時，應改以執行單劑量食物影響試驗)

     控釋製劑者：應執行單劑量禁食+單劑量食物影響試驗

(5)受試者之人數，至少應有12名

(6)應以評估血中原型藥品濃度為優先

     難以取得完整血中濃度曲線時，得改以血中活性代謝物

    有安全或療效上之考量時，除血中原型藥品濃度外，應增加以血中活性代謝物濃度為評估

     以尿中濃度為評估標的：氯化鉀口服錠劑

     順序：血中原形藥品濃度→血中活性代謝物→尿中濃度

(7)採用消旋藥品之測定

(8)雙向或多向交叉設計：有12人參與測試，6個先用原廠藥、6個先用測試藥，一周後兩組人馬用藥交換

     平行設計：兩組人馬，分別服用原廠藥和測試藥

(9)抽血時間至少應持續至到達最高血中濃度(C max)後3倍(排除半衰期)

     取尿應有適當之採樣時間。確定藥完全排除再給第二次

     交叉試驗中，服藥前之藥品血中濃度不得超過最高血中濃度之5%

     二次處理期間(treatment period)應有適當之藥品洗除期間(washout period)，至少應為該藥品排除半衰期之5倍(5個半衰期藥物約排出95%，7個半衰期藥物約排出99%)

(10)多劑量試驗其採樣時間，應達到足以測定其穩定狀態(steady state)之血中濃度

(11)準確度：各濃度平均值應在理論值15%之內

                      最低定量濃度應在理論值20%之內

(12)精密度：每個濃度之變異係數不得超過15%

                       最低定量濃度之變異係數不得超過20%

(13)AUC使用規則

時間零至最終採血點時間之曲線下總面積(AUC0-τ)除以時間零至無限大之曲線下總面積(AUC0-∞)之比值不得小於0.8(確保有足夠採血時間)

(14)藥品需要留樣本(血漿)至報告核准後至少5年