34.Omeprazole會增加下列何種口服藥品的血中濃度？
(A)ketoconazole
(B)levothyroxine
(C)levofloxacin
(D)phenytoin

1. 為什麼會「增加」 Phenytoin 的濃度？（酵素抑制機制）

• 代謝途徑： 癲癇藥物 Phenytoin 主要是透過肝臟的細胞色素酵素 CYP2C19 (以及部分 CYP2C9) 來代謝。

• Omeprazole 的特性： Omeprazole 是一個知名的 CYP2C19 抑制劑 (Inhibitor)。

• 交互作用結果： 當這兩個藥一起吃的時候，Omeprazole 會把負責代謝 Phenytoin 的酵素「綁架（抑制）」住。Phenytoin 代謝不掉，就會在體內不斷累積，導致血中濃度升高。

• 臨床風險： 因為 Phenytoin 的治療指數很窄 (Narrow Therapeutic Index)，濃度一高很容易引發毒性（如眼球震顫、步態不穩），所以這是一個非常需要注意的交互作用！

2. 為什麼 (A) 和 (B) 是錯的？（胃酸改變機制）

選項 (A) 和 (B) 剛好相反，它們跟 Omeprazole 一起吃，血中濃度反而會降低！

• 藥物特性： 抗黴菌藥物 Ketoconazole (以及 Itraconazole) 屬於弱鹼性藥物，它們需要很酸的胃部環境才能解離、溶解並被腸道吸收。甲狀腺素 Levothyroxine 的吸收同樣也依賴適當的胃酸環境。

• Omeprazole 的作用： 它是強效的制酸劑 (PPI)，會大幅提高胃部的 pH 值（讓胃變不酸）。

• 交互作用結果： 胃不酸了，Ketoconazole 和 Levothyroxine 就無法好好溶解，導致腸道吸收率大幅下降，血中濃度降低，可能導致治療失敗。

3. 至於 (C) Levofloxacin

• Levofloxacin (奎諾酮類抗生素) 最著名的交互作用是會跟「金屬陽離子（如含有鋁、鎂的胃藥制酸劑、鈣片、鐵劑）」產生螯合作用 (Chelation) 而降低吸收。

• 單純使用 PPI (Omeprazole) 改變胃酸 pH 值，對 Levofloxacin 的吸收影響不大，也不會導致它的血中濃度增加。

? 藥師小筆記：Omeprazole 交互作用兩大心法

考到 Omeprazole 的 DDI，先在腦中想它是哪一種機制：

1. 機轉一：抑制 CYP2C19 (代謝變慢 $\rightarrow$ 濃度升高 $\uparrow$)

   • 受害者：Phenytoin (抗癲癇)、Diazepam (安眠鎮靜)、Cilostazol (抗血栓)、Warfarin (抗凝血，主要影響 R-form)。

   • 特例：Clopidogrel (抗血小板) 是前驅藥，需要 CYP2C19 活化。被抑制後反而無法活化，藥效會「降低」！

2. 機轉二：提高胃酸 pH 值 (變不酸 $\rightarrow$ 難溶的藥吸收變差 $\downarrow$)

   • 受害者：Ketoconazole / Itraconazole (抗黴菌)、Iron (鐵劑)、Levothyroxine (甲狀腺素)。