45.抗癌藥物methotrexate主要是抑制下列何種生化作用？
(A)二氫葉酸(dihydrofolate)還原作用(reduction)
(B)生育醇(tocopherol)還原作用(reduction)
(C)脂肪酸(fatty acid)氧化作用(oxidation)
(D)葡萄糖(glucose)氧化作用(oxidation)

這題考的是「代謝生物化學」中極為經典的藥物作用機制，特別是針對葉酸代謝的干擾。

正確答案是 (A) 二氫葉酸 (dihydrofolate) 還原作用 (reduction)。

? 核心解析：為什麼是 (A)？

• Methotrexate (MTX) 的化學結構與葉酸（Folic acid）極為相似，屬於一種葉酸拮抗劑 (Folate antagonist)。

• 關鍵機制：在細胞內，葉酸必須先被 二氫葉酸還原酶 (Dihydrofolate reductase, DHFR) 轉化為四氫葉酸（Tetrahydrofolate），這是 DNA 合成（特別是核苷酸合成）中不可或缺的輔酶。

• 抑制效果：MTX 會競爭性抑制 DHFR 的活性，導致二氫葉酸無法被還原為四氫葉酸。這會使得細胞內無法進行正常的 DNA 合成與修復，從而抑制癌細胞的快速分裂。

? 選項解析：

• (B) 生育醇 (Tocopherol)：這是維生素 E 的學名，主要作為抗氧化劑，與 MTX 的藥理作用無關。

• (C) 脂肪酸氧化作用：這是能量產生路徑（如 $\beta$-oxidation），MTX 並非針對此路徑。

• (D) 葡萄糖氧化作用：這是糖解作用與克氏循環的範疇，同樣與 MTX 的作用機制無關。

? 考前衝刺「葉酸代謝與藥物關聯」：

• 葉酸 (Folate)：參與 DNA 合成過程中「一碳單位 (One-carbon unit)」的轉移。

• 藥物作用點：Methotrexate 抑制 DHFR 酵素 $\rightarrow$ 阻斷四氫葉酸產生 $\rightarrow$ 影響核苷酸合成 $\rightarrow$ 抑制細胞生長。

• 臨床提醒：由於 MTX 會影響所有快速分裂的細胞，因此常伴隨副作用，如口腔潰瘍、骨髓抑制等，這在臨床營養諮詢中也常被提及