61.下列何者為clopidogrel的活性代謝物？
(A)
(B)
(C)
(D)

這次有很仁慈的藥化老師狂出考古（也有可怕的老師出就算open book也不一定會的題目...）

108-2 強調的是 thiophene加上 2-oxo 後，必須開環形成 -SH 才能形成不可逆共價鍵 

然而記得這觀念後還剩 (C) (D) 可選

我在108-2-54那題有補充 （傳送門→D）：

一般常見的共價鍵有：S=O(如P2Y12 inhibitor)、P=O(有機磷的AchEI)、Nitroso(N=O) (如巨環類抑制CYP450)，或是烷基化/N-Alkylation(如烷基化療藥)

而-OH 跟 -COOH 都不夠力可以形成共價鍵 

再看看他朋友 Prasugrel，活性代謝物上除了S開環處，反而無羧基，而設計成三角環，表示那個結合位的極性不會太高

所以最後選羧基有甲基的 (C) 

再放一次 clopidogrel 的代謝途徑

看到這個機轉的抗凝血，一定要跟PPI 連起來！！！

重點：

PPI      S=O變成Ｓ-OH (sulfenic acid)

抗凝血     Ｓ變成SH     （thio）

想藉由這題跟大家說 PPI跟抗凝血藥（P2Y12不可逆抑制劑系列）的共同之處

1.兩者都是H+/K+ ATPase上的Cys形成共價結合

不同點是PPI 是形成S-OH/抗凝血則是形成S-H

2.因為都是跟S有關，氨基酸都是跟cysteine有關聯

3.兩者都是不可逆，也都是prodrug

4.都是CYP2C19

結構部分

PPI考點比較多

共同結構：benzimidazole+sulfoxide+pyridine  =sulfinylbenzimidazole+pyridylsulfoxide

1082第54題考一樣的!!!!題目是:下列何者為clopidogrel的主要活性代謝物？

注意要開環就對了

最佳解阿摩神人還有補充Prasugrel的活性代謝物跟clopidogrel很像,說不定下次就換考他了

clopidogrel(不可逆抑制ADP之P2Y12-R)被CYP2C19活代開環(-SH才能產生共價鍵)

clopidogrel

開環活化

補充：
生物藥劑110還是111有考到：
如果酵素CYP2C19*17變異>屬於Ultra-metabolizer，此時使用Clopidogrel副作用就會增加！
如果酵素CYP2C19*1、CYP2C19*2變異>屬於poor metabolizer，此時使用Clopidogrel藥效降低！

Clopidogrel是prodrug，要經過CYP作用才有藥效
如有錯誤，歡迎隨時告知~