阿摩線上測驗
75.某病人經基因檢測後發現帶有UGT1A1*6等位基因（UGT1A1*6 allele），其服用下列何種藥品時須減低劑量，以免發生嚴重的嗜中性白血球減少症及腹瀉？
(A)irinotecan
(B)procainamide
(C)azathioprine
(D)rosuvastatin
統計： A(1735), B(205), C(280), D(91), E(0) #3488503
詳解 (共 9 筆)
這個我是不可能背得起來的==
Warfarin 在2D6 跟 2C9都有，小心！
這題考的是藥物基因體學（Pharmacogenomics）中，最經典、國考重複率極高的基因多型性與抗癌藥物毒性反應。
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正確答案：(A) irinotecan
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詳細學理與機轉剖析：
核心學理：Irinotecan、UGT1A1 與活性代謝物 SN-38
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藥物代謝途徑：
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Irinotecan（伊立替康） 是一種前驅藥（Prodrug），在體內會先經由羧酸酯酶（Carboxylesterases）水解，轉化為具有強效抗癌活性的代謝物 SN-38。
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SN-38 具有極強的毒性。人體主要依靠肝臟中的 UGT1A1（UDP-glucuronosyltransferase 1A1，尿苷二磷酸葡萄糖醛酸轉移酶） 對 SN-38 進行葡萄糖醛酸結合反應（Glucuronidation），將其轉化為無毒、易排出的 SN-38G，最後經由膽汁與尿液排出體外。
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*基因變異（UGT1A1*6 或 28）的影響：
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當病人基因檢測發現帶有 $UGT1A1*6$（亞洲人常見）或 $UGT1A1*28$ 等位基因時，體內的 UGT1A1 酵素活性會顯著降低。
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這會導致有毒的 SN-38 無法被正常代謝與排出，進而在體內大量蓄積。
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臨床毒性反應：
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蓄積的 SN-38 會對骨髓細胞和腸黏膜細胞造成嚴重的細胞毒性，臨床上會引起危及生命的嚴重嗜中性白血球減少症（Neutropenia）以及延遲型腹瀉（Delayed diarrhea）。
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因此，臨床指引（如 CPIC）建議對於帶有這類低活性基因型的患者，服用 Irinotecan 時必須調低給藥劑量。
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其他選項之基因考點解析
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(B) procainamide：
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關鍵基因 / 代謝：主要在體內經由 NAT2（N-acetyltransferase 2） 進行乙醯化代謝。
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國考考點：臨床上常考「慢乙醯化讀者（Slow acetylators）」服用此藥時，容易誘發全身性紅斑性狼瘡樣症狀（Drug-induced lupus-like syndrome）。
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(C) azathioprine：
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關鍵基因 / 代謝：主要經由 TPMT（Thiopurine S-methyltransferase） 以及 NUDT15 代謝。
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國考考點：這兩個基因活性缺失的患者，服用此藥（或其活性代謝物 6-MP）時會蓄積骨髓毒性，造成嚴重的骨髓抑制（Myelosuppression）。
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(D) rosuvastatin：
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關鍵基因 / 代謝：其體內轉運主要受 SLCO1B1（編碼 OATP1B1 轉運蛋白）及 ABCG2 基因影響。
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國考考點：若帶有低活性變異基因，會使 Rosuvastatin 血液濃度過高，大幅增加橫紋肌溶解症（Rhabdomyolysis）與肌肉病變的風險。
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? 國考秒殺定錨卡
基因體學三大「藥物 ➡️ 基因 ➡️ 嚴重副作用」絕對死背組合：
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Irinotecan ➡️ $UGT1A1$ ➡️ 嚴重腹瀉、白血球低下 ?
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Azathioprine / 6-MP ➡️ $TPMT$ / $NUDT15$ ➡️ 嚴重骨髓抑制
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Procainamide / Hydralazine ➡️ $NAT2$ ➡️ 藥物誘導型紅斑性狼瘡 (DILE)
答案秒選 (A) irinotecan！
