阿摩線上測驗
77.病人若是屬於N- acetyltransferase慢代謝者（slow metabolizers），其服用下列何種藥品則易產生neurotoxicity？
(A)procainamide
(B)hydralazine
(C)isoniazid
(D)irinotecan
統計： A(353), B(257), C(1535), D(188), E(0) #3488505
詳解 (共 7 筆)
Isoniazid統整：
1. 為Prodrug，經細菌酵素 KatG(KasA)等酵素活化
2. 活化後產物為 Isonicotinic acid、過氧化物
3.抑制細胞壁合成，為殺菌型抗生素
4. 為CYP450 抑制劑
5. 經肝臟N-乙醯化代謝，產物具肝毒性
6. 副作用
肝毒性(因為乙醯化代謝產物)
SLE 紅斑性狼瘡(致死性過敏)
這題考的是藥物基因體學與藥物化學中，關於乙醯化代謝酵素 $NAT2$（N-acetyltransferase 2） 的慢代謝型（Slow acetylators/metabolizers）患者，在服用特定藥物時所產生的特異性副作用。
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正確答案：(C) isoniazid
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詳細學理與毒性機轉剖析：
核心學理：Isoniazid (INH)、NAT2 與神經毒性（Neurotoxicity）
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藥物代謝途徑：
抗結核病首選藥物 Isoniazid (INH) 在體內最主要的代謝步驟，是經由肝臟中的 NAT2 進行乙醯化反應（Acetylation），轉化為無活性的乙醯化異菸肼（Acetylisoniazid）排出體外。
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慢代謝型（Slow metabolizers）的影響：
當患者基因型屬於 NAT2 慢代謝者時，體內的 INH 代謝速度極慢，導致原形藥 INH 在體內大量蓄積。
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神經毒性的產生機轉（Neurotoxicity）：
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蓄積的 INH 會與體內的維生素 $B_6$（Pyridoxine） 結合，形成複合物並隨尿液排出，導致體內維生素 $B_6$ 嚴重缺乏。
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維生素 $B_6$ 是合成神經傳導物質 GABA 的重要輔酶；當其缺乏時，會引發嚴重的周邊神經炎（Peripheral neuropathy，表現為手腳發麻、針刺感）等神經毒性。
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臨床預防：服用 INH 的患者（尤其是慢代謝者），臨床上建議每日併服 $50\text{ mg}$ 的維生素 $B_6$ 來預防此神經毒性。
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其他選項之 NAT2 與基因考點解析
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(A) procainamide 及 (B) hydralazine：
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代謝途徑：這兩個藥物同樣也高度依賴 NAT2 進行乙醯化代謝。
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慢代謝型副作用：當慢代謝者服用 Procainamide 或 Hydralazine 時，藥物蓄積會誘發「藥物誘導型紅斑性狼瘡（Drug-induced lupus-like syndrome）」，此題干問的是「神經毒性（neurotoxicity）」，因此不選這兩者。
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(D) irinotecan：
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代謝與副作用：主要與 $UGT1A1$ 基因多型性有關。當 UGT1A1 活性低下時，會導致活性代謝物 SN-38 蓄積，引發嚴重的延遲性腹瀉及骨髓抑制（嗜中性白血球減少症）。
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? 國考一分鐘秒殺卡（NAT2 三兄弟副作用大不同）
經由 NAT2 代謝的經典三大藥物（口訣：HIP ➡️ Hydralazine, Isoniazid, Procainamide）：
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Isoniazid (I) ➡️ 慢代謝者易產生 神經毒性（Neurotoxicity）（因缺 $B_6$） ?
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Hydralazine (H) & Procainamide (P) ➡️ 慢代謝者易產生 紅斑性狼瘡（Lupus-like syndrome）
因此，針對本題詢問的「神經毒性」，答案秒選 (C) isoniazid！
