76.吸菸最可能會誘發下列何種酵素的合成量?
(A)dihydropyrimidine dehydrogenase
(B)CYP1A2
(C)thiopurine methyltransferase
(D)UDP-g lucuronosyltransferase
統計: A(88), B(2215), C(83), D(56), E(0) #3488504
詳解 (共 5 筆)

• CYP1A2 is responsible for the metabolism of about
5% of marketed drugs, including the fluoroquinolones,
fluvoxamine, clozapine, olanzapine, and theophylline.
• CYP1A activity is induced by smoking status, with
smokers having an approximate 40% higher
theophylline clearance than nonsmokers.
這題考的是環境因子與藥物代謝酵素的交互作用,特別是「吸菸(Smoking)」對肝臟細胞色素 P4000 代謝酵素的酵素誘導(Enzyme induction)作用。
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正確答案:(B) CYP1A2
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詳細學理與臨床意義剖析:
核心學理:吸菸對 CYP1A2 的誘導機制
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多環芳香烴(PAHs)的誘導作用:
香菸燃燒時產生的煙霧中,含有大量的多環芳香烴(Polycyclic aromatic hydrocarbons, PAHs)。這些化學物質吸入體內後,會結合並活化細胞內的芳香烴受體(Aryl hydrocarbon receptor, AhR)。
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轉錄與酵素合成增加:
活化後的 AhR 會進入細胞核,促進 $CYP1A2$ 基因的轉錄與蛋白質表現,進而顯著增加體內 CYP1A2 酵素的合成量與代謝活性。
臨床重要考點:與吸菸高度相關的藥物交互作用
因為吸菸會讓體內的 CYP1A2 變多、變強,所以會導致主要經由 CYP1A2 代謝的藥物排除加快,血中濃度大幅下降,進而使療效降低。
臨床上最經典的兩大受影響藥物為:
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Theophylline(茶鹼):氣喘治療藥。吸菸者體內的 Theophylline 清除率會大幅上升,因此吸菸者通常需要比一般人更高的給藥劑量;反之,若病人突然「戒菸」,CYP1A2 活性在幾週內恢復正常,此時若不調低茶鹼劑量,極易發生茶鹼中毒。
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Clozapine(克慮平) / Olanzapine:非典型抗精神病藥物。吸菸者的藥物濃度會顯著偏低,戒菸時同樣需要特別注意血中濃度暴增的毒性。
其他選項解析
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(A) dihydropyrimidine dehydrogenase (DPD):
主要負責抗癌藥物 5-FU 的代謝,其活性主要受到先天 $DPYD$ 基因多型性的影響,不受吸菸煙霧的特異性誘導。
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(C) thiopurine methyltransferase (TPMT):
主要負責 Azathioprine 及 6-MP 的代謝,其活性與個體的 $TPMT$ 基因型直接相關,吸菸並非其主要誘導劑。
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(D) UDP-glucuronosyltransferase (UGT):
雖然吸菸中的化學物質可能對部分 UGT 亞型有輕微影響,但臨床上最具代表性、機轉最明確、且國考最常考的吸菸誘導酵素,絕對是 CYP1A2。
? 國考秒殺定錨卡
吸菸(PAHs)是國考中最經典的 CYP1A2 強效誘導劑(Inducer)。
只要看到「吸菸 / 烤肉(碳烤食物)」與「酵素誘導」或「Theophylline 劑量調整」搭配,反射動作直接鎖定 (B) CYP1A2!