80.承上題，發生皮膚紅疹當日所測得之cyclosporine谷濃度為258 ng/mL，下列敘述何者最適當？
(A)cyclosporine為calcineurin inhibitor，通常開始給與時間為幹細胞輸注後3天，以避免影響幹細胞植入
(B)目前為移植第14天，谷濃度應維持在200～400 ng/mL之間，本次監測結果應為適當預防GVHD之濃度
(C)因cyclosporine谷濃度是在建議範圍內，故可推論皮膚紅疹並非GVHD
(D)通常移植後的免疫抑制劑應合併至少兩種藥品，如cyclosporine＋tacrolimus

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統計： A(256), B(851), C(115), D(263), E(0) #3281840

詳解 (共 7 筆)

#6277071
從Prevention of acute GVHD的角度來看這一題
A選項：prevention的治療應該在植入的前幾天或是當天就可以開始給予，不需要顧慮到幹細胞的生長
B選項 (正確)：cyclosporin的trough濃度應介在150 ~ 450 mcg/L (125 ~ 374 nmol/L)，因此應該不是藥物濃度出錯所導致的。通常也需要監測濃度的有methotrexate、tacrolimus (5 ~ 15 mcg/L)、sirolimus (3 ~ 12 mcg/L)。
C選項：由於題目沒有說病患有用其他的immunosuppressent，因此還是不能排除是因為沒有使用足夠的混和療法來壓制GVHD。
D選項：目前的standard prevention therapy是一個calcinurin inhibitor (cyclosporine or tacrolimus) + 一個antimetabolite (methotrexate or Mycophenolate mofetil，後者的機轉是 inosine monophosphate dehydrogenase inhibitor，可以抑制purine的生合成路徑)。
  其他的選項有：
  • High-dose cyclophosphamide + calcinurin inhibitor / Mycophenolate mofetil
  • sirolimus + tacrolimus
  • alemtuzumab (anti-CD52) or Antithymocyte globulin (ATG) + standard prevention therapy → 適用於Matched unrelated donor
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#6172621
解析： 選項分析： (A) cycl...
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#6253846

移植後藥物調整期間約需至少三個月，期間免疫抑制劑將視個別狀況調整到最低需要量，以期望最低程度副作用之產生。採三合一或四合一免疫抑制療法，藥物調整穩定後病人需固定服藥，且於移植腎尚有功能的期間內，不可停藥或自行減少藥量。

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#6458449
(D)選項的cyclosporine跟t...
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#6372174
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#6522555
準藥師您好，這是題組的最後一題，將焦點...
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#7309072

  • [(B) 日前為移植第14天，谷濃度應維持在200 ~ 400 ng/mL之間，本次監測結果應為適當預防GVHD之濃度] — 正確 (本題答案)

    • 治療區間： 在異體造血幹細胞移植後的早期 (0-3 個月)，為了有效抑制 T 細胞活化以預防急性移植物抗宿主疾病 (aGVHD)，Cyclosporine 的全血谷濃度 (Trough level, C0) 目標通常設定在 200 ~ 400 ng/mL (或是 150-450 ng/mL，視各醫院指引而定)。

    • 數值判讀： 病人的數值是 258 ng/mL，剛好落在這個標準治療區間內。這代表目前的劑量是足夠且適當的，並未過低導致保護力不足，也未過高導致嚴重腎毒性。

  • [(A) cyclosporine為calcineurin inhibitor，通常開始給與時間為幹細胞輸注後3天，以避免影響幹細胞植入] — 錯誤

    • 給藥時機： GVHD 的預防必須在「免疫風暴」發生前就佈局。標準的 Cyclosporine 給藥通常是從 移植前一天 (Day -1) 開始給予，讓體內在幹細胞輸入時就已經有藥物濃度。

    • Day +3 是誰？ 通常是 Methotrexate (MTX) 的給藥時間點 (Day +1, +3, +6, +11)。如果等到 Day +3 才開始給 CsA 就太晚了。

  • [(C) 因cyclosporine谷濃度是在建議範圍內，故可推論皮膚紅疹並非GVHD] — 錯誤

    • 觀念陷阱： 即使藥物濃度達標，不代表 100% 不會發生 GVHD。

    • 臨床判斷： 藥物只是降低風險，"Breakthrough GVHD" (突破性 GVHD) 仍可能在治療濃度下發生。診斷 GVHD 主要依賴臨床症狀 (如上一題提到的手掌紅疹) 與病理切片，不能單靠藥物濃度正常就排除診斷。

  • [(D) 通常移植後的免疫抑制劑應合併至少兩種藥品，如cyclosporine + tacrolimus] — 錯誤

    • 藥理機轉： Cyclosporine 和 Tacrolimus 都屬於 鈣調磷酸酶抑制劑 (Calcineurin Inhibitors, CNIs)。

    • 併用禁忌： 這兩者機轉完全相同，併用無法增加療效，只會導致嚴重的加成性毒性 (特別是腎毒性)。

    • 正確組合： 標準的「雙藥預防」組合通常是 一個 CNI (CsA 或 Tacrolimus) 加上 一個抗代謝藥物 (通常是 Methotrexate, MTX 或 Mycophenolate mofetil, MMF)。

總結

  • Cyclosporine 目標濃度 (早期)： 200-400 ng/mL。

  • 給藥時機： Day -1 (移植前)。

  • 常見組合： CNI (CsA/Tac) + MTX。

  • 重點： 濃度正常 $\ne$ 不會得 GVHD。

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