79.承上題，有關其RIC處方之注意事項，下列敘述何者錯誤？[註：sinusoidal obstructive syndrome（SOS）]
(A)busulfan可能引起癲癇發作，故應於給藥前至少12小時開始使用levetiracetam預防癲癇發作
(B)cyclophosphamide可能引起出血性膀胱炎，除大量IV fluid補充外，應建議病人多喝水，並給與mesna預防
(C)RIC可能引起SOS，主要由busulfan所造成，在化療後約3天為發生之高峰期
(D)SOS常見症狀包含體液滯留、右上腹疼痛、黃疸等；通常以體液滯留較早發生

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統計： A(678), B(147), C(1176), D(399), E(0) #3197697

詳解 (共 5 筆)

#6025515
Busulfan屬於高脂溶性並且容易穿透...
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#6118507
(C)發生在移植後的15~30天
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Ref: Applied 12e
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#6277102
關於SOS的補充：
  • risk factor有以下幾種：由此可知SOS的成因主要是因為高強度的化學療法或放射療法導致肝臟內部產生血栓。
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  • 根據uptodate的資料，目前最有效能預防SOS的藥物只有Ursodiol (ursodeoxycholic acid或稱UDCA) 和 defibrotide；治療severe case的只有defibrotide (mild and moderate 只要確保輸液和電解質足夠、避免使用肝毒性藥物即可)。其他藥物像是t-PA, LMWH, UFH, PGE1都因為沒有顯著的預防、治療效果，或是容易導致出血的副作用，因此被放在後線。
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#6476514
準藥師您好，這一題非常深入地探討了您在...
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#7317060

為什麼 (C) 是錯誤的？（時間點完全不對）

  • 疾病正名： SOS 全名是肝靜脈竇阻塞症候群 (Sinusoidal Obstructive Syndrome)，它以前有一個更常聽到的舊名字叫做 VOD (Veno-Occlusive Disease)。這是骨髓移植最讓人聞之色變的致命併發症。

  • 發病機轉： Busulfan 或 Cyclophosphamide 的毒性代謝物會破壞肝臟微血管（靜脈竇）的內皮細胞，導致微血管剝落、形成血栓，最後把肝臟的排水管堵死，引發嚴重的肝門靜脈高壓。* 錯誤的陷阱（時間點）： 這種「內皮破壞 $\rightarrow$ 血管阻塞 $\rightarrow$ 肝臟充血腫大」的連鎖反應是需要時間發酵的！SOS 的發病高峰期絕對不會在短短的 3 天內發生。它通常發生在骨髓移植後的 「前 21 到 30 天內」（大約是移植後第 10 到 20 天為高峰）。題目說 3 天就達到高峰，實在太急了！

其他選項為什麼是正確的？（骨髓移植三大毒性防護網）

這三個選項分別對應了這套處方中最重要的防護措施，請務必當作臨床常識記下來：

  • (A) Busulfan 預防癲癇 ➡️ 必須給予抗癲癇藥物 (Levetiracetam)

    • 機轉： 高劑量的 Busulfan 很容易穿透血腦障壁 (BBB)，它有一個非常著名的神經毒性：會引發嚴重的癲癇 (Seizures)。

    • 臨床用藥細節（國考超愛考）： 過去預防癲癇會用 Phenytoin，但因為 Phenytoin 會強力誘導肝臟酵素，加速 Busulfan 排除，導致化療失敗。所以現在臨床標準做法是提早給予不經肝臟 CYP 代謝的 Levetiracetam (優閒 Keppra) 來做預防。

  • (B) Cyclophosphamide 預防出血性膀胱炎 ➡️ 給予 Mesna + 大量灌水

    • 機轉： Cyclophosphamide (癌德星) 在體內代謝後，會產生一種叫做丙烯醛 (Acrolein) 的劇毒物質。這個毒素會累積在膀胱，把膀胱黏膜燒破，引發大量血尿（出血性膀胱炎 Hemorrhagic cystitis）。

    • 防護措施： 必須給予解毒劑 Mesna！Mesna 含有硫氫基 (-SH)，可以在膀胱裡跟 Acrolein 結合，把它變成無毒的物質排出體外。同時還要配合大量打點滴灌水（強迫利尿），把毒素沖走。

  • (D) SOS 的臨床三大診斷症狀 ➡️ 體液滯留、右上腹痛、黃疸

    • 順序觀察： 就像前面說的，SOS 是肝臟的排水管被塞住了。所以血液進得去肝臟、出不來，肝臟會像吸滿水的海綿一樣腫大，拉扯到肝臟包膜，引起**「右上腹疼痛 (RUQ pain)」**。

    • 最早出現的徵兆： 因為血液卡在內臟回不到心臟，水分會滲漏到腹腔跟組織，所以**「體液滯留 / 體重異常快速增加 (Weight gain > 5%)」通常是最早出現的警訊**，隨後才會因為肝功能衰竭出現**「黃疸 (Hyperbilirubinemia)」**。

? 藥師小筆記：HSCT 前置處理毒性總整理

把這個「藥物 vs 毒性 vs 解藥」的對應表記熟，移植病房的用藥你就能掌握八成了：

  1. Busulfan： 癲癇 (Seizures) $\rightarrow$ 用 Levetiracetam 預防。

  2. Cyclophosphamide： 出血性膀胱炎 $\rightarrow$ 用 Mesna + 水分預防。

  3. Busulfan / Cyclophosphamide 共通： SOS (肝靜脈竇阻塞) $\rightarrow$ 預防很難，若發生有時會使用 Defibrotide 治療。

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