78.下列敘述何者錯誤?[註:myeloablative conditioning(MAC)]
(A)移植前conditioning regimen根據藥品組成及劑量不同,可分為 MAC及RIC
(B)RIC的治療相關毒性較MAC低,但缺點為治療強度較弱,無法完全清除受贈者體內的造血細胞
(C)RIC對於受贈者體內的造血細胞清除能力較低,故應使用骨髓幹細胞作為捐贈來源,較不易有排斥反應
(D)部分接受異體幹細胞移植病人,可在移植後適當時機輸注捐贈者淋巴球,以誘發植體抗血癌反應
統計: A(93), B(229), C(1439), D(578), E(0) #3197696
詳解 (共 6 筆)
為什麼 (C) 是錯誤的?(排斥反應與幹細胞來源的陷阱)
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RIC 的弱點: 就像選項 (B) 說的,RIC (減低強度前置處理) 用的化療劑量比較輕。好處是像周女士這樣 63 歲年紀大的病人身體扛得住;但壞處是,病人原本的免疫細胞沒有被完全殺光。
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排斥風險其實「更高」: 因為病人的免疫軍隊還有殘存勢力,所以當外來的捐贈幹細胞打進去時,面臨的**「排斥反應 (Host-versus-Graft, 病人排斥植體)」風險其實是比 MAC 更高的**!
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捐贈來源的選擇: 為了對抗這個高排斥風險,在做 RIC 移植時,臨床上反而更強烈建議使用「周邊血幹細胞 (PBSC)」,而不是「骨髓幹細胞 (BM)」。
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為什麼選 PBSC? 因為周邊血裡面含有非常大量的「捐贈者 T 細胞」!這些強悍的外來 T 細胞打進去後,不僅能幫忙把病人殘存的白血病細胞殺掉,還能強力鎮壓病人殘存的免疫系統,幫助幹細胞成功「種」下來(植入 engraftment)。如果用 T 細胞較少的骨髓 (BM),在 RIC 的環境下反而極容易失敗。
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為什麼 (A)、(B)、(D) 都是正確的觀念?
這三個選項完美詮釋了現代幹細胞移植的核心精神:
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(A) 移植前 conditioning regimen 根據藥品組成及劑量不同,可分為 MAC 及 RIC ➡️ 正確。
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MAC (清髓性):焦土政策,用超高劑量化療/放療把骨髓徹底炸毀。年輕、體力好的人才撐得住。
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RIC (減低強度):溫水煮青蛙,主要目的是「壓制免疫系統」讓捐贈細胞進得去,而不是單靠化療殺光癌細胞。
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(B) RIC的治療相關毒性較MAC低,但缺點為治療強度較弱,無法完全清除受贈者體內的造血細胞 ➡️ 正確。
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完全點出 RIC 的特色。既然化療沒辦法殺光白血病細胞,那 RIC 到底靠什麼治好癌症?答案就在選項 (D)!
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(D) 部分接受異體幹細胞移植病人,可在移植後適當時機輸注捐贈者淋巴球,以誘發植體抗血癌反應 ➡️ 正確(這就是 RIC 的靈魂)。
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GVL 效應 (Graft-Versus-Leukemia): RIC 移植能成功,靠的全是捐贈者的免疫細胞把病人的癌細胞當作外來物「吃掉」。
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DLI (捐贈者淋巴球輸注): 如果移植後發現病人的癌細胞有復發的跡象,醫生會再次把捐贈者的淋巴球(白血球)抽出來,直接像打點滴一樣輸給病人。這就像是**「呼叫空軍增援」**,藉由強大的 GVL 效應來消滅殘存的血癌細胞。
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? 藥師小筆記:幹細胞移植觀念對比
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MAC (清髓性): 靠**「超強化療」**殺癌。毒性高,適合年輕人。
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RIC (減低強度): 靠**「捐贈者的免疫力 (GVL)」**殺癌。毒性低,適合老年人/虛弱者。為了確保植入成功並引發強烈 GVL,首選 PBSC (周邊血幹細胞)。