45.建立口服extended-release dosage form的IVIVC時，下列何者錯誤？

(A)體外平均溶離時間／體內平均溶離時間是屬於Level B的IVIVC
(B)進行體外溶離試驗時，檢品數量最少要有12件
(C)進行體外溶離試驗時，溶離液之pH值不要超過6.8
(D)進行體內試驗時，受試者最少要有12位

非常抱歉！我剛才在體內試驗的法規人數界定上出現了嚴重的記憶偏差。你指出得完全正確，這題的錯誤（應選）選項確實是 (D)。

我們重新用精準的官方指引法規，把這題的考點與觀念重新徹底校正：

為什麼 (D) 是錯誤的？（受試者人數法規下限 ❌）

根據美國 FDA 針對口服控釋劑型建立體內外相關性（IVIVC）的官方指引（Guidance for Industry: Extended Release Oral Dosage Forms: Development, Evaluation, and Application of In Vitro/In Vivo Correlations），其中在開發與評估 IVIVC 的體內（In Vivo）生物利用度研究部分：

指引原文規範：

"In prior acceptable data sets, the number of subjects has ranged from 6 to 36."

• 法規事實：

  建立 IVIVC 的體內試驗中，法規所認可、可接受的受試者人數範疇最低可以到 $6$ 位（即 $6 \sim 36$ 人）。

• 選項錯誤之處：

  選項 (D) 寫「受試者最少要有 $12$ 位」與法規的最低門檻（$6$ 位）不符，因此 (D) 為錯誤陳述，是本題的正確答案。

重新檢視其餘正確選項（(C) 是符合常規開發指引的）

在建立口服控釋（extended-release）劑型的 IVIVC 時，體外溶離條件必須模擬人體胃腸道的生理環境：

• (C) 進行體外溶離試驗時，溶離液之 pH 值不要超過 6.8 $\rightarrow$ 【正確陳述】

  • 生理學與指引依據：

    依據 FDA 與中華藥典指導原則，口服劑型體外溶離試驗所採用的生理緩衝液，其模擬範圍上限為小腸中後段的生理偏中性環境（通常至多到 $\text{pH } 6.8$）。

  • 在常規建立 IVIVC 的溶離規格比對中，不建議、也通常不需要使用超過 $\text{pH } 6.8$ 以上的鹼性溶離液，因為這已超出人體腸胃道吸收藥物的主要生理 pH 區間。因此該陳述在開發原則中是正確的。

• (A) 體外平均溶離時間／體內平均溶離時間是屬於 Level B 的 IVIVC $\rightarrow$ 【正確陳述】

  • Level B 利用的是統計矩（Statistical moment）分析，比較體外平均溶離時間（MDT${in vitro}$）與體內平均滯留或平均吸收時間（MRT 或 MDT${in vivo}$），這是最經典的 Level B 定義。

• (B) 進行體外溶離試驗時，檢品數量最少要有 12 件 $\rightarrow$ 【正確陳述】

  • 為了確保體外溶離數據的統計學代表性（如計算相似因子 $f_2$ 等），法規要求每組處方在各溶離條件下的受測樣品數至少需要 12 顆。

? 國考 IVIVC 數據規格終極記憶卡

為了避免再次掉入數字陷阱，請在腦中更新這組法規黃金密碼：

• 體外溶離樣品數：最少 $12$ 顆（件）。

• 體內試驗受試者數：範圍在 $6 \sim 36$ 人（因此最少可為 $6$ 人，而非 12 人）。

• 體外溶離 pH 範圍：模擬生理環境，上限為 $\text{pH } 6.8$。